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單元 | 細目 | 要點 |
一、毒理學(xué)基本概念 | 1.毒理學(xué)、毒性和毒作用 | (1)毒理學(xué)及其研究領(lǐng)域 |
(2)外源化學(xué)物、毒物、毒素 | ||
(3)毒性、中毒 | ||
(4)損害作用與非損害作用 | ||
(5)毒效應(yīng)譜 | ||
(6)毒作用分類 | ||
(7)選擇毒性和靶器官 | ||
(8)生物學(xué)標(biāo)志 | ||
(9)毒理學(xué)研究方法 | ||
2.劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系 | (1)概念:劑量、效應(yīng)、反應(yīng)、劑量-效應(yīng)關(guān)系、劑量-反應(yīng)關(guān)系 | |
(2)劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系曲線的形式及其意義 | ||
(3)毒物低劑量興奮效應(yīng) | ||
3.時間-反應(yīng)關(guān)系 | 時間-反應(yīng)關(guān)系 | |
4.表示毒性常用參數(shù)和安全限值 | (1)致死劑量,LD50、LD100和LD0 | |
(2)觀察到損害作用的最低劑量(LOAEL)、未觀察到損害作用的劑量(NOAEL) | ||
(3)損害作用的閾值,有閾毒效應(yīng)與無閾毒效應(yīng) | ||
(4)安全限值和實際安全劑量 | ||
5.劑量-反應(yīng)關(guān)系比較 | (1)危害范圍(MOH)[安全范圍(MOS)]和暴露范圍(MOE) | |
(2)毒作用帶(范圍) | ||
二、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運 | 1.生物轉(zhuǎn)運 | 生物轉(zhuǎn)運的概念和膜轉(zhuǎn)運機制:被動轉(zhuǎn)運、主動轉(zhuǎn)運、轉(zhuǎn)運體、膜動轉(zhuǎn)運 |
2.吸收、分布和排泄 | (1)吸收途徑和影響因素 | |
(2)分布過程、部位和影響因素 | ||
(3)排泄途徑和影響因素 | ||
3.毒物動力學(xué) | (1)概念:毒物動力學(xué)、消除、時-量曲線、一室開放模型、二室開放模型、非線性動力學(xué) | |
(2)經(jīng)典毒物動力學(xué)主要參數(shù) | ||
五、化學(xué)毒物一般毒作用 | 1.毒性試驗 | (1)實驗毒理學(xué)試驗的基本原則 |
(2)毒理學(xué)試驗基本程序 | ||
(3)毒性試驗的基本目的 | ||
(4)毒性試驗結(jié)果的評價 | ||
2.急性毒作用及其評價 | (1)急性毒性的概念和目的 | |
(2)經(jīng)典急性毒性試驗設(shè)計 | ||
(3)急性毒性替代試驗:固定劑量法、急性毒性分級法、金字塔法、上-下移動法、限量試驗 | ||
3.局部毒作用及其評價 | (1)皮膚刺激試驗及替代試驗 | |
(2)皮膚致敏試驗及替代試驗 | ||
(3)眼刺激試驗及替代試驗 | ||
(4)陰道黏膜刺激試驗 | ||
4.短期重復(fù)劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評價 | (1)蓄積作用、短期重復(fù)劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性 | |
(2)短期重復(fù)劑量毒性試驗 | ||
(3)亞慢性毒性試驗 | ||
(4)慢性毒性試驗 | ||
(5)短期重復(fù)劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性試驗的評價 | ||
六、化學(xué)致癌作用 | 1.化學(xué)致癌作用概念 | 化學(xué)致癌作用和化學(xué)致癌物 |
2.化學(xué)致癌機制 | (1)化學(xué)致癌物的代謝活化 | |
(2)化學(xué)致癌多階段過程:引發(fā)、促長、進展 | ||
(3)化學(xué)致癌的遺傳機制和表觀遺傳機制 | ||
(4)與化學(xué)致癌有關(guān)的分子和細胞事件 | ||
3.化學(xué)致癌物分類 | (1)IARC分類 | |
(2)作用模式分類:DNA-反應(yīng)性致癌物、表觀遺傳學(xué)性致癌物、無機致癌物、未分類致癌物 | ||
4.化學(xué)致癌物的檢測 | (1)遺傳毒理學(xué)試驗和細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗 | |
(2)短期致癌試驗 | ||
(3)動物致癌試驗 | ||
(4)人群流行病學(xué)研究 | ||
七、化學(xué)致突變作用 | 1.化學(xué)致突變作用概念 | (1)突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變 |
(2)遺傳毒性和致突變性 | ||
2.化學(xué)致突變機制 | (1)以DNA為靶和不以DNA為靶的致突變物 | |
(2)DNA修復(fù) | ||
(3)DNA損傷的耐受和突變固定 | ||
3.化學(xué)致突變類型 | (1)基因突變 | |
(2)染色體畸變 | ||
(3)基因組突變 | ||
4.突變的后果 | (1)體細胞突變的后果 | |
(2)生殖細胞突變的后果 | ||
5.化學(xué)致突變物的檢測及其評價 | (1)致突變試驗的遺傳學(xué)終點和試驗組合的選擇 | |
(2)基因突變試驗:細菌回復(fù)突變試驗、哺乳動物細胞正向突變試驗、果蠅伴性隱性致死試驗、轉(zhuǎn)基因動物致突變試驗 | ||
(3)染色體畸變試驗:微核試驗、染色體畸變分析、顯性致死試驗 | ||
(4)DNA損傷相關(guān)試驗:姐妹染色單體交換試驗、程序外DNA合成試驗、彗星試驗 | ||
八、化學(xué)毒物生殖和發(fā)育毒作用 | 1.生殖和發(fā)育毒性概念 | (1)生殖毒性 |
(2)發(fā)育毒性 | ||
2.發(fā)育毒性及其評價 | (1)致畸作用的毒理學(xué)特點 | |
(2)傳統(tǒng)致畸試驗的設(shè)計和評價 | ||
(3)致畸物和發(fā)育毒物的評價,人類發(fā)育毒物 | ||
(4)發(fā)育毒性體外試驗 | ||
3.生殖毒性及其評價 | (1)生殖毒性的表現(xiàn) | |
(2)三段生殖毒性試驗 | ||
(3)繁殖毒性試驗:兩代繁殖試驗設(shè)計和評價 | ||
九、管理毒理學(xué) | 1.管理毒理學(xué)概念 | (1)管理毒理學(xué)概念和范圍 |
(2)毒理學(xué)在化學(xué)物管理中的作用 | ||
(3)管理對毒理學(xué)的影響 | ||
2.毒理學(xué)安全性評價 | (1)概念:安全性、安全性評價 | |
(2)毒理學(xué)安全性評價程序 | ||
3.健康危險度評定 | (1)概念:危害、危險、可接受的危險度、危險評定、危險分析 | |
(2)危險度評定步驟:危害識別、危害表征、暴露評定、危險表征 | ||
4.健康危險管理和交流 | (1)危險管理的概念和原則 | |
(2)全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度 | ||
(3)危險交流 |
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