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肝在膽汁酸代謝中占重要地位,肝細(xì)胞與膽汁酸的生物合成、分泌、攝取、加工轉(zhuǎn)化都有密切關(guān)系。因此,當(dāng)肝細(xì)胞損傷或膽道阻塞時(shí)都會(huì)引起膽汁酸代謝的障礙。在肝膽疾病時(shí)首先表現(xiàn)出的是病人血清膽汁酸濃度的增高。在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞病變時(shí),膽汁酸的合成功能受損,還會(huì)引起初級(jí)膽汁酸比值(CA/CDCA)變小甚至出現(xiàn)倒置。
實(shí)驗(yàn)性肝內(nèi)膽汁淤滯可因給動(dòng)物投給牛磺石膽酸而引起,實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明:石膽酸能抑制毛細(xì)膽管膜上的Na+、K+-ATP酶的活性,從而導(dǎo)致膽汁分泌障礙。另外,由石膽酸所形成的微團(tuán)粗大,使膽汁粘度顯著增加,這也是石膽酸造成膽汁淤滯的原因。
膽汁酸代謝與膽固醇結(jié)石的形成有密切關(guān)系(見本章第五節(jié))。
膽汁酸代謝與高脂蛋白血癥有密切關(guān)系。各型高脂蛋白血癥,其血漿膽固醇濃度可有不同程度的升高,膽汁酸代謝可從下述幾方面影響體內(nèi)膽固醇的平衡。
⒈膽汁酸的生物合成是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路膽汁酸的生物合成又主要是通過其本身的反饋?zhàn)饔眠M(jìn)行調(diào)控的。
⒉肝細(xì)胞通過膽汁排泄膽固醇,主要依靠膽汁酸的乳化及形成混合微團(tuán)的作用,因而膽汁酸合成、分泌的質(zhì)和量都對(duì)膽固醇的排泄有影響。
⒊膽汁酸在食物膽固醇的吸收過程中起協(xié)助作用,吸收的膽固醇直接調(diào)控腸壁細(xì)胞及肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成。因此,高脂蛋白血癥時(shí)的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。例如IIa型高脂血癥時(shí),CA的量明顯降低,而CDCA的合成則代償?shù)卦黾印?/p>
在維持膽汁酸腸肝循環(huán)的過程中,小腸起著重要的作用?;啬c切除術(shù)后,如果膽汁酸的重吸收嚴(yán)重減少,膽汁酸丟失過多,可導(dǎo)致脂肪消化吸收不良(脂肪瀉)。
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