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十四節(jié) 超敏反應(yīng)
大綱要求:
1.基本概念(1)超敏反應(yīng)(2)超敏反應(yīng)的分型
2.i型超敏反應(yīng)(1)i型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)(2)i型超敏反應(yīng)的變應(yīng)原、變應(yīng)素和細(xì)胞(3)i型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制(4)臨床常見的i型超敏反應(yīng)性疾病(5)i型超敏反應(yīng)的防治原則
3.ⅱ型超敏反應(yīng)(1)i型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制(2)臨床常見的ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病
4.ⅲ型超敏反應(yīng)(1)ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制(2)臨床常見的ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病
5.iv型超敏反應(yīng)(1)iv型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制(2)臨床常見的ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病
講義內(nèi)容:
一 基本概念
1. 超敏反應(yīng):變態(tài)反應(yīng),機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后,再次接觸相同抗原時(shí)所發(fā)生的引起機(jī)體生理功能紊亂或組織損傷的特異性免疫應(yīng)答。
2. 分型:i、ii、iii、iv型,前三型由抗體誘導(dǎo),iv型由t細(xì)胞誘導(dǎo)
二 i型超敏反應(yīng)
1. 特點(diǎn):速發(fā)型超敏反應(yīng)
(1) 主要是ige誘導(dǎo),肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與 (2) 發(fā)生速度快 (3) 通常引起功能紊亂而無組織細(xì)胞損傷 (4) 具有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景
2. 變應(yīng)原:選擇性激活th2細(xì)胞及b細(xì)胞,誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性ige抗體應(yīng)答,引起i型超敏(1) 反應(yīng)的抗原,又叫過敏原,臨床常見:
(2) 某些藥物或化學(xué)物質(zhì),如青霉素、磺胺類,半抗原,進(jìn)入機(jī)體后與蛋白結(jié)合獲得免疫原性成變應(yīng)原。
(3) 吸入性變應(yīng)原:花粉顆粒、塵螨、真菌菌絲及孢子、昆蟲毒液、動(dòng)物毛皮等
(4) 食物:奶、蛋、魚蝦、蟹貝等食物蛋白
(5) 酶類物質(zhì):塵螨中的半胱氨酸蛋白、枯草菌的容素
3. 變應(yīng)素:引起i型超敏反應(yīng)的ige類抗體;親細(xì)胞抗體,可通過fc段與肥大、嗜堿性粒細(xì)胞表面、高親和力的fc受體結(jié)合( fcεri),使機(jī)體致敏。
4. 參與細(xì)胞:b細(xì)胞、th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞。
5. 生物活性物質(zhì):嗜堿性顆粒,存儲(chǔ)肝素、白三烯、組胺、嗜酸性粒細(xì)胞因子。
i型超敏反應(yīng)模式圖
(1) 致敏:進(jìn)入機(jī)體的變應(yīng)原刺激b細(xì)胞產(chǎn)生ige類抗體,以其fc段與肥大、巨噬細(xì)胞表面fcεri結(jié)合,機(jī)體致敏,可維持較長時(shí)間
(2) 激發(fā):相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體,與致敏細(xì)胞表面2個(gè)或2個(gè)以上ige交聯(lián),肥大細(xì)胞脫顆粒,生物活性物質(zhì)釋放
(3) 效應(yīng):生物活性物質(zhì)作用于效應(yīng)器官,引起局部或全身過敏反應(yīng),主要有以下物質(zhì)
儲(chǔ)備物質(zhì):組胺和激肽原酶 組胺活性:擴(kuò)張小靜脈和毛細(xì)血管,增加通透性;刺激支氣管胃腸道、子宮和膀胱等處平滑肌收縮;促進(jìn)黏膜、腺體分泌增加;引起:皮膚、黏膜充血水腫,蕁麻疹、鼻塞、流涕、支氣管哮喘、惡心、嘔吐、腹瀉;激肽原酶促進(jìn)激肽形成,刺激平滑肌,引起支氣管痙攣,毛細(xì)血管擴(kuò)張,通透性增加,趨化白細(xì)胞,刺激痛覺神經(jīng)引起疼痛
新和成介質(zhì):白三烯、血小板活化因子、前列腺素、cks;lt刺激支氣管平滑肌強(qiáng)烈持久收縮、增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性,促進(jìn)黏膜分泌, 是晚期反應(yīng)的主要介質(zhì);paf刺激血小板釋放組胺和5-羥色胺;pg刺激志氣管平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張;il-4、13刺激th2應(yīng)答,促進(jìn)b細(xì)胞產(chǎn)生ige,il-3、5和gm-csf促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的生成和活化
7. 常見臨床疾病
(1) 藥物過敏性休克:青霉素最常見,致敏原為其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸或烯酸,與組織蛋白結(jié)合獲得免疫原性;空氣吸入青霉素降解產(chǎn)物或青霉菌孢子可致敏,重者可死亡,必須做皮試
(2) 呼吸道過敏反應(yīng):吸入花粉、塵螨、真菌和毛屑或呼吸道病原微生物感染引起;過敏性鼻炎:花粉癥,明顯季節(jié)性和地區(qū)性,抗組胺藥抑制;過敏性哮喘:局部出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤
(3) 消化道過敏反應(yīng):過敏體質(zhì)者食入魚、蝦、蟹、蛋、奶發(fā)生過敏性腸炎;患者胃腸道黏膜表面分泌型siga明顯減少及蛋白水解酶缺乏
(4) 皮膚過敏反應(yīng):蕁麻疹、皮炎及血管神經(jīng)性水腫,食物、藥物、腸道寄生蟲及冷然刺激
8. 防治原則
(1) 避免接觸變應(yīng)原:查明變應(yīng)原,過敏原皮膚試驗(yàn):0.1ml可疑變應(yīng)原(青霉素25u/ml、抗毒素血清1:100、塵螨1:100000、花粉:1:10000)前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射,15-20分觀察,出現(xiàn)紅暈、風(fēng)團(tuán)d>1cm
(2) 脫敏療法
特異性變應(yīng)原脫敏療法:小劑量、間隔較長時(shí)間、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原,誘導(dǎo)igg
使用異種免疫血清:短間隔(20-30分)小劑量多次注射抗血清,使體內(nèi)細(xì)胞分批、小量脫敏
(3) 藥物治療
抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放藥:阿司匹林抑制前列腺素;色氨酸二鈉抑制肥大細(xì)胞脫顆粒;腎上腺素、異丙腎上腺素、pge激活腺苷酸環(huán)化酶促進(jìn)camp合成; 甲基黃嘌呤和氨茶堿抑制磷酸二酯酶,抑制camp降解,其升高可抑制活性介質(zhì)釋放
生物活性物質(zhì)拮抗劑:苯海拉明、氯苯那敏競爭組胺受體;阿司匹林是激肽拮抗劑
過敏性休克療法:腎上腺素 搶救過敏性休克;葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素c解痙、降低通透性、減輕皮膚和粘膜的炎癥反應(yīng)。
(4) 免疫新療法
il-2與變應(yīng)原共同免疫,使th2型應(yīng)答轉(zhuǎn)換為th1型,下調(diào)ige產(chǎn)生
變應(yīng)原dna疫苗接種,誘導(dǎo)th1型應(yīng)答
應(yīng)用人源化ige單克隆抗體,抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放介質(zhì),治療哮喘
例題
i型超敏反應(yīng)炎癥以哪種細(xì)胞浸潤
a.中性粒細(xì)胞b.t淋巴細(xì)胞c.單核細(xì)胞d.肥大細(xì)胞e.嗜酸性粒細(xì)胞
答案:d,解析,i型超敏反應(yīng)主要的細(xì)胞浸潤是肥大、嗜堿性粒細(xì)胞。
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