臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試藥理學知識點精講

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二、藥物代謝動力學

重點內容：

1、 掌握首過消除

2、 藥物的分布受哪些因素影響

3、 生物利用度的概念

4、 一級消除動力學和二級消除動力學的特點

一、吸收：藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的過程稱為吸收。

首過消除：也稱首過代謝或首過效應。從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強，或由膽汁排泄的量大，則使進入全身血循環(huán)內的有效藥物量明顯減少。

二、分布

藥物吸收后從血循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程稱為分布。

藥物在體內的分布受藥物的脂溶度、毛細血管通透性、器官和組織的血流量、與血漿蛋白和組織蛋白的結合能力、藥物的pka和局部的ph值、藥物轉運載體的數(shù)量和功能狀態(tài)、特殊組織膜的屏障作用等的影響。

(1)血腦屏障：腦組織內的毛細血管內皮細胞緊密相連，內皮細胞之間無間隙，且毛細血管外表面幾乎均為星形膠質細胞包圍，這種特殊結構形成了血漿與腦脊液之間的屏障。血腦屏障的通透性并非一成不變。

(2)胎盤屏障：胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障稱為胎盤屏障。幾乎所有的藥物都能穿透胎盤進入胎兒體內。

三、體內藥量變化的時間過程

生物利用度：經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達全身血循環(huán)內藥物的百分率稱生物利用度。也代表藥物進入全身循環(huán)的速度。

即：生物利用度=a/d×100%，a為體內藥物總量，d為用藥劑量。

應用不同劑型的藥物后，在血內達到最高濃度的時間先后反映了生物利用度的速度差異。

四、藥物消除動力學

(1)一級消除動力學：也稱線性動力學過程。

有如下特點：

①體內藥物按瞬時血藥濃度(或體內藥量)以恒定的百分比消除，但單位時間內實際消除的藥量隨時間遞減。

②藥物消除半衰期恒定，與劑量或藥物濃度無關。

③絕大多數(shù)藥物都按一級動力學消除，這些藥物在體內經(jīng)過5個t1/2后，體內藥物可基本消除干凈。

④每隔一個t1/2給藥一次，則體內藥量(或血藥濃度)可逐漸累積，經(jīng)過5個t1/2后，消除速度和給藥速度相等，達到穩(wěn)態(tài)。

(2)零級消除動力學：也稱非線性動力學。通常是因為藥物在體內的消除能力達到飽和所致。

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（責任編輯：中大編輯）

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