臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試病理學知識點精講

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第七節(jié) 細胞因子

大綱要求：

1.基本概念細胞因子

2.細胞因子的種類(1)白細胞介素(2)干擾素(3)腫瘤壞死因子(4)集落刺激因子(5)生長因子(6)趨化因子

3.細胞因子的共同特性(1)理化特征(2)產(chǎn)生和分泌特點(3)細胞因子受體的種類及特點(4)細胞因子網(wǎng)絡

4.細胞因子的生物學作用(1)調(diào)節(jié)固有免疫應答(2)調(diào)節(jié)適應性免疫應答(3)刺激造血細胞生成(4)細胞毒效應(5)促進損傷修復 重點

5.細胞因子與疾病(1)纖維化(2)傳染性疾病

講義內(nèi)容：

一 細胞因子(ck)概念：是由抗原活化的免疫細胞和非免疫細胞(如某些基質(zhì)細胞)合成分泌的低分子量可溶性蛋白質(zhì),具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應性免疫應答,促進造血,介導炎癥反應,刺激細胞活化、增殖和分化等功能。種類繁多，功能復雜。

二 細胞因子種類

1. 白介素：白細胞和其他細胞產(chǎn)生，并在細胞間發(fā)揮廣泛炎癥、刺激活化作用，已報道30余種。注意：不僅僅白細胞產(chǎn)生白介素。

th1細胞因子：il-2、il-12、ifnγ;th2細胞因子：il-4、5、6、10;分別促進兩種細胞分化和功能，促進細胞免疫和體液免疫;調(diào)節(jié)性t細胞：il-10、tgf-β。結(jié)合后面功能進行記憶。

2. 干擾素(ifn)：干擾病毒的感染與復制

(1) 分為i型和ii型干擾素

(2) i型包括ifn-α和β，由apc和成纖維細胞產(chǎn)生，較強的抗病毒轉(zhuǎn)錄復制作用，免疫調(diào)節(jié)弱。

(3) ii型為ifn-γ，活化t細胞產(chǎn)生，通過激活apc功能和巨噬細胞、nk、ctl細胞發(fā)揮抗病毒作用。免疫調(diào)節(jié)作用強，抗病毒、抗腫瘤作用弱。

3. 腫瘤壞死因子(tnf)：使腫瘤發(fā)生出血的細胞因子tnfsf19個成員，分為tnfα和β

主要功能：

(1) 對腫瘤細胞和病毒感染細胞有生長抑制和細胞毒作用

(2) 增強mφ、nk細胞吞噬殺傷功能

(3) 促進t、b細胞增殖，促進mhci類分子表達，增強tc活性

(4) 誘導血管內(nèi)皮細胞表達黏附分子分泌il-1、6促進炎癥

(5) 直接作用或刺激巨噬細胞釋放il-1間接作用于體溫中樞

(6) 引起代謝紊亂，出現(xiàn)惡病質(zhì)

4. 集落刺激因子：集落刺激因子(csf)：能夠刺激多能造血干細胞和不同分化發(fā)育階段造血干細胞增殖分化的生長因子包括gm-csf、scf、il-3及epo。

5. gf：tgf、vefg、egf、fgf…

6. 趨化因子：對免疫細胞具有濃度梯度依賴的趨化和激活作用，包括cc亞家族、cxc亞家族、c亞家族及cx3c家族。

例題

殺傷病毒感染細胞的細胞因子是

a. il-6 b. il-8 c.scf d.ifn-g e.g-scf

答案： d，對病毒感染細胞具有細胞毒作用的細胞因子ifn和tnf

三 細胞因子的共同特征

1. 理化性質(zhì)：多為小分子(8-30kd)多肽;低濃度下即有生物學活性;通過高親和力受體發(fā)揮生物學效應

2. 產(chǎn)生和分泌特點：自分泌(t產(chǎn)生il-2);旁分泌(dc產(chǎn)生il-12刺激t);內(nèi)分泌(tnf)同時多細胞來源，多對多

3. ck受體的種類和特點：免疫球蛋白超家族受體、造血因子家族受體、干擾素家族受體、tnf受體超家族和趨化因子受體以及可溶性細胞因子受體;特點：多為兩個亞單位組成異源二聚體，包括一個配體結(jié)合鏈和信號轉(zhuǎn)導鏈，共用亞單位導致細胞因子功能重疊，如il-2受體的g鏈為il-4r、il-7r和il-9r共用

4. 細胞因子網(wǎng)絡(1)細胞因子與產(chǎn)生細胞是多對多關系(2)非特異方式發(fā)揮作用(3)多效性(4)重疊性(5)拮抗性(6)協(xié)同性

四 細胞因子的生物學作用

1. 調(diào)節(jié)固有免疫應答：tnf-a、il-1、il-6、mcp趨化作用。

2. 調(diào)節(jié)適應性免疫應答：

(1) 促進b細胞分化成熟：il-4、5、6、13和tnf-a;促進igg1和ige產(chǎn)生：il-4;促進iga的表達：il-5和tgf-b。

(2) 促進向th1分化：il-2、12;促進向th2分化：il-4。th1和th2的因子互相拮抗。

圍繞b細胞的分化、抗體產(chǎn)生和t細胞分化記憶。

3. 刺激造血細胞生成：

(1) il-3和scf作用于造血干細胞分化為祖細胞

(2) gm-csf：促進向髓系細胞分化

(3) il-7 作用于淋巴干細胞

(4) epo

集落因子類的都刺激造血(帶csf的)，記憶特殊的il-3、7。

4. 細胞毒效應：ifn和tnf-a

5. 促進損傷修復：tgf-b、vegf、egf等生長因子類

五 細胞因子與疾病

1. 纖維化： tgfβ1及其下游通路，用于慢性肝炎后的肝纖維化、肺損傷纖維化…

2. 傳染性疾?。篿fn-α治療毛白血病及卡波氏肉瘤、乙型肝炎…ifn-γ治療結(jié)核感染的慢性肉芽腫

3. 炎癥性疾?。簍nf-α嵌合抗體、人tnf-α單克隆抗體治療ra、克羅恩氏病、強直性脊柱炎…il-1與ra

例題

ig類別轉(zhuǎn)化中，能促進igm轉(zhuǎn)化為ige的細胞因子是

a.il-4 b.tnf c.il-2 d.il-l e.il-6

答案：a，見上述細胞因子的生物學作用

例題

th0細胞在哪種細胞因子作用下分化成th1細胞

a.il-12 b.il-10 c.il-5 d.il-4 e.il-3

答案：a，促進向th1分化的記兩類：il-2和il-12

第八節(jié) 白細胞分化抗原和粘附分子

大綱內(nèi)容：

1.白細胞分化抗原：(1)分化群(cd)概念(2)參與t細胞粘附、活化的cd分子(3)參與b細胞粘附、活化的cd分子(4)cd分子的應用 重點

2.粘附分子：(1)種類(2)共性(3)功能

講義內(nèi)容：

一 白細胞分化抗原

1. 定義：造血干細胞在分化成熟為不同譜系淋巴細胞及其活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標志。

2. 特點：廣泛分布，淋巴、造血和非造血如血管內(nèi)皮細胞等;大多為糖蛋白，發(fā)揮受體、共刺激或共抑制因子及粘附分子。

3. 分化群(cd)：應用單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種白細胞分化抗原稱為cd。和白細胞分化抗原等同

4. 參與t細胞粘附、分化的分子

(1) cd3 與tcr形成tcr-cd3復合體，轉(zhuǎn)導tcr特異識別抗原所產(chǎn)生的活化信號，促進t細胞的活化;注意是第一信號

(2) cd4 單鏈跨膜糖蛋白 cd4+t細胞識別外源性抗原的輔助受體，參與信號轉(zhuǎn)導;同時是hiv的細胞受體之一。

(3) cd8 二聚體 cd8+t 細胞識別內(nèi)源性抗原的輔助性受體。

(4) cd2 淋巴細胞功能相關抗原2(lfa-2)或綿羊紅細胞(srbc)受體，與配體cd-58結(jié)合(lfa-3)，增強t細胞與apc及靶細胞間的黏附，促進t細胞抗原識別

(5) cd28 與apc上的配體b7結(jié)合，t細胞活化的協(xié)同刺激信號，是第二信號。

(6) cd152 細胞t細胞抗原(ctla)-4，與apc上的b7結(jié)合，抑制活化的t細胞的擴增，對t細胞活化負調(diào)節(jié)。

5. 參與b細胞粘附、活化的分子

(1) cd79a/cd79b 表達于細胞表面(漿細胞除外)，通過非共價鍵與mig結(jié)合，組成bcr復合物，轉(zhuǎn)導抗原刺激信號，提供b細胞活化信號

(2) cd19 b細胞表面，b細胞活化的輔助受體，加強信號轉(zhuǎn)導，促進b細胞活化

(3) cd21 補體受體2(cr2)，補體ic3b 、c3d 、c3dg受體，加強b細胞對補體結(jié)合的抗原識別，eb病毒受體

(4) cd40 th細胞表面的cd40l為其配體,提供b細胞活化的第二信號。

6. cd分子的應用

(1) 介導病原體感染：cd4分子與hiv(gp120識別); cd21與eb病毒

(2) 疾病診斷性標志：外周血cd4+t 細胞計數(shù)與艾滋病病情 500個/μl 正常; 低于200個/ μl ,病情惡化; 利用單克隆抗cd分子熒光抗體抗體, 可進行白血病分型

(3) 抗cd分子抗體用于臨床治療 抗cd3單抗,用于防治免疫排斥; 抗b細胞cd20, 治療b細胞來源的nhl

例題

cd命名的主要鑒定方式是

a. 多克隆抗體標記 b.單克隆抗體標記 c.補體結(jié)合實驗 d. 基因測序 e.按分布細胞、

答案：b, 見cd定義。

二 黏附分子

1. 定義：一類介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)(ecm)間相互接觸的和結(jié)合的糖蛋白

(1) 以受體-配體的形式發(fā)揮功能，參與細胞間、細胞與基質(zhì)間的黏附，發(fā)揮細胞識別、細胞活化、信號轉(zhuǎn)導、細胞增殖、分化。

(2) 是機體免疫應答、炎癥反應、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移及創(chuàng)傷愈合的分子基礎，可以cd命名。

2. 種類：整合素、選擇素、粘蛋白樣血管地址素、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白五個家族

(1) 整合素家族：含a、β兩條鏈，根據(jù)β劃分為8組( β 1-8組);lfa alβ2 cd11a/cd18，廣泛表達，與icam-1結(jié)合，為t細胞活化提供協(xié)同刺激信號，參與t細胞再循環(huán)和炎癥。

(2) 選擇素：l-、p-、e-選擇素，介導白細胞與內(nèi)皮細胞粘附，炎癥發(fā)生及淋巴細胞歸巢

3. 共性：均為跨膜糖蛋白，通過受體-配體發(fā)揮作用，多源性，多樣性，可相互作用，可逆。

4. 功能：

(1) 作為免疫細胞識別中的協(xié)同信號 t細胞與apc ：lfa-1與icam-1

(2) 介導炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮黏附：中性粒細胞路易斯寡糖與內(nèi)皮細胞表面e選擇素;中性粒細胞il-8受體與內(nèi)皮膜型il-8，刺激中性粒細胞表面lfa與mac-1表達上調(diào),同icam-1結(jié)合,

（責任編輯：中大編輯）

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