臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試微生物學(xué)知識(shí)點(diǎn)精講

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病毒的感染與免疫

大綱要求：

1. 病毒的傳播方式：水平傳播和垂直傳播

2. 病毒的感染類型：慢性、潛伏、和慢發(fā) 重點(diǎn)

3. 致病機(jī)制：(1)直接作用(2)免疫病理

4. 感染與免疫：(1)抗病毒感染的免疫(2)干擾素的概念、抗病毒機(jī)制及應(yīng)用(3)中和抗體的概念及作用機(jī)制

講義內(nèi)容：

一 病毒的傳播方式

1. 水平傳播：病毒在人群不同個(gè)體間的傳播 常見：呼吸道、消化道、直接接觸、性接觸、蟲媒、輸血注射…

2. 垂直傳播：通過胎盤或產(chǎn)道直接由親代傳播給子代的傳播方式 hiv、hbv、hcv…，可導(dǎo)致死胎、流產(chǎn)先天性感染或畸形。

二 病毒的感染類型：根據(jù)有無臨床癥狀分為顯性感染和隱性感染

1. 隱性感染：病毒進(jìn)入機(jī)體，不引起臨床癥狀，但可向外散播病毒，并可使機(jī)體獲得免疫。

2. 顯性感染：引起臨床癥狀 按病毒存留時(shí)間的長短，分為急性(潛伏期、發(fā)病期、康復(fù)或死亡)和持續(xù)性(6個(gè)月以上)感染。

3. 持續(xù)性感染進(jìn)一步分為慢性感染、潛伏感染、慢發(fā)病毒感染。

(1) 慢性感染：顯性或隱性感染后，病毒未完全清除，仍持續(xù)存在于血液或組織中并不斷排出體外。病程長達(dá)數(shù)月至數(shù)十年，出現(xiàn)或不出現(xiàn)臨床癥狀;如乙肝病毒、cmv。

(2) 潛伏感染：顯性或隱性感染后，病毒基因存在于特定組織細(xì)胞內(nèi)，不產(chǎn)生具有感染性的病毒顆粒，在某些條件下可被激活而出現(xiàn)急性發(fā)作如單純皰疹和水痘-帶狀皰疹病毒(脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi))

(3) 慢發(fā)病毒感染：病毒感染后，經(jīng)過數(shù)年或數(shù)十年的潛伏期后，可引起慢性進(jìn)行性疾病，常致死性;如麻疹病毒 sspe (亞急性硬化性全腦炎)。

例題

例題：麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎，屬于

a. 急性感染 b. 慢性感染 c. 潛伏感染 d.慢發(fā)病毒感染 e.隱性感染

答案：d，慢發(fā)病毒感染的典型例子

三 病毒的致病機(jī)制

1. 對宿主細(xì)胞的直接作用

(1) 溶細(xì)胞型: 多見于無包膜病毒(腺、脊髓灰質(zhì)炎病毒)或致病力強(qiáng)的病毒，引起急性感染;

細(xì)胞病變效應(yīng)：病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖的過程中，短期釋放大量子代病毒至胞外，阻斷細(xì)胞的大分子物質(zhì)合成并損失細(xì)胞器，使細(xì)胞溶解死亡。體外培養(yǎng)可見細(xì)胞變性死亡的形成空斑，稱為細(xì)胞病變效應(yīng)。

(2) 穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見于有包膜出芽方式釋放的病毒，如副粘病毒屬;或有包膜病毒以高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)并釋放病毒，如hcv。不造成細(xì)胞明顯破壞，但細(xì)胞核酸和蛋白合成受到抑制，表現(xiàn)為

細(xì)胞融合 病毒蛋白具有融合膜的活性 cmv

細(xì)胞膜通透性增加 hbv

形成包涵體 剩余衣殼成分 可損傷機(jī)體 診斷功能

潛伏感染

(3) 基因組整合感染：病毒dna片段持續(xù)插入宿主細(xì)胞染色體，不產(chǎn)生子代病毒(hbv和hiv)。使遺傳性狀發(fā)生改變

(4) 細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化：病毒感染細(xì)胞后，不抑制生物合成，反而促進(jìn)增生甚至癌變，這種細(xì)胞的生物學(xué)性狀發(fā)生變化，稱為細(xì)胞轉(zhuǎn)化。cmv、hpv、eb

(5) 促進(jìn)細(xì)胞凋亡：可清除病毒，但也損傷細(xì)胞。

例題

例題：病毒對宿主細(xì)胞的直接作用包括

a. 溶細(xì)胞 b.穩(wěn)定狀態(tài)感染 c.細(xì)胞轉(zhuǎn)化 d.促進(jìn)細(xì)胞凋亡 e.基因組整合感染

答案：abcde 病毒以多種方式對宿主細(xì)胞直接損傷。

3. 免疫病理作用：機(jī)體免疫應(yīng)答的結(jié)果，常導(dǎo)致機(jī)體組織損失

(1) 抗原類型：胞膜抗原與衣殼抗原;病毒感染機(jī)體產(chǎn)生自身抗原;直接損失免疫系統(tǒng)

(2) 體液免疫病理：感染細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒抗原，與體液中的抗體產(chǎn)生ii型超敏反應(yīng);轉(zhuǎn)變?yōu)樽陨砜乖瓡r(shí)，可沉積于血管內(nèi)皮表面，產(chǎn)生iii型超敏反應(yīng)，自身免疫病

常見病毒：水痘-帶狀皰疹、科薩奇病毒、eb…

(3) 抗病毒的主要方式是細(xì)胞免疫，ctl細(xì)胞對宿主細(xì)胞產(chǎn)生損傷，類似于iv型超敏反應(yīng)，如hbv引起腎小球腎炎;麻疹病毒可引起慢發(fā)性腦炎;病毒蛋白抗原可能與宿主蛋白有共同的抗原決定簇

(4) 抑制免疫系統(tǒng)功能：

直接殺傷免疫細(xì)胞

免疫抑制

引起自身免疫病

病毒的感染與免疫

1. 抗病毒免疫：固有免疫與適應(yīng)性免疫

(1) 固有免疫：天然非特異性免疫屏障

完整的皮膚粘膜

非特異免疫細(xì)胞

病毒抑制物

炎癥反應(yīng)

(2) 適應(yīng)性免疫：體液免疫與細(xì)胞免疫

2. 干擾素的概念、抗病毒機(jī)制及應(yīng)用

(1) 概念：ifn是機(jī)體被病毒感染后或受其他干擾素誘導(dǎo)劑的作用后，由感染細(xì)胞產(chǎn)生的具有抗病毒功能的可溶性小分子蛋白質(zhì)

(2) 種類：人類細(xì)胞產(chǎn)生三種 ifn-a(白細(xì)胞產(chǎn)生) ifn-b(成纖維細(xì)胞產(chǎn)生) ifn-g(th1產(chǎn)生)

(3) 作用機(jī)制：誘導(dǎo)宿主基因產(chǎn)生抗病毒蛋白 (2‘-5’寡核苷酸合成酶、磷酸二酯酶、蛋白激酶)，干擾病毒核酸復(fù)制及蛋白合成，抑制增殖;免疫調(diào)節(jié)?？共《荆琲好;免疫調(diào)節(jié):ii好。

(4) 應(yīng)用：早期應(yīng)用，抗病毒效果良好 ifn-a已應(yīng)用于早期抗病毒感染

例題

例題：下列關(guān)于干擾素說法正確的是

a. 由免疫細(xì)胞產(chǎn)生

b. 屬于特異性免疫的一部分

c. ii型干擾素的殺病毒功能較i型強(qiáng)

d. ifn-γ屬于i型干擾素

e. 干擾素具有抗腫瘤生物學(xué)功能

答案：e，干擾素的產(chǎn)生不局限于免疫細(xì)胞，屬于非特異免疫，ifn-γ屬于ii型，除抗感染外，干擾素也具有抗腫瘤作用。

3. 中和抗體的概念及作用機(jī)制

(1) 概念：與病毒結(jié)合后能消除病毒感染能力的抗體，殺滅游離病毒

(2) 作用機(jī)制：改變病毒表面構(gòu)型，阻止吸附;與病毒組成免疫復(fù)合物，易被吞噬清除;與病毒表面抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體，使病毒裂解

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