臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試病理學(xué)知識點(diǎn)精講

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第十五節(jié) 自身免疫和自身免疫病

大綱要求：

1.基本概念(1)自身免疫的概念(2)自身免疫性疾病的概念 重點(diǎn)

2.自身免疫的組織損傷機(jī)制(1)自身抗體引起的自身免疫性疾病(2)自身反應(yīng)性t細(xì)胞引起的自身免疫性疾病

3.自身免疫性疾病的誘因(1)隱蔽抗原的釋放(2)自身抗原的改變(3)分子模擬(4)淋巴細(xì)胞的多克隆激活(5)表位擴(kuò)展(6)免疫調(diào)節(jié)異常(7)遺傳因素

4.自身免疫性疾病的治療(1)自身免疫性疾病的治療原則(2)自身免疫性疾病的治療策略

講義內(nèi)容：

一 基本概念

1. 自身免疫是對自身細(xì)胞或自身成分所發(fā)生的免疫應(yīng)答。

2. 自身免疫病是機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身細(xì)胞或成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。

3. 自身免疫病特點(diǎn)：

(1) 患者體內(nèi)檢測到針對自身抗原的自身抗體或自身反應(yīng)性t淋巴細(xì)胞

(2) 自身抗體或自身反應(yīng)性t淋巴細(xì)胞介導(dǎo)對自身細(xì)胞或自身成分的適應(yīng)性免疫應(yīng)答，造成損傷或功能障礙

(3) 病情的轉(zhuǎn)歸與自身反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān)

(4) 反復(fù)發(fā)作，慢性遷延。

4. 分類：器官特異性自身免疫性疾病和器官非特異性自身免疫性疾病

(1) 器官特異性自身免疫病限定于某一特定器官，如胰島素依賴的糖尿病，多發(fā)性硬化。

(2) 器官非特異性自身免疫性疾病稱為全身性或系統(tǒng)性自身免疫性疾病，可見于多種器官，結(jié)締組織受累;結(jié)締組織病。包括：sle、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。

二 自身免疫的組織損傷機(jī)制

1. 自身免疫性疾病的實(shí)質(zhì)：自身抗體、自身反應(yīng)性t淋巴細(xì)胞，或二者共同引起針對自身抗原的超敏反應(yīng)性疾病，發(fā)病機(jī)制同超敏反應(yīng)。

2. 自身抗體引起的自身免疫性疾?。?/p>

(1) 細(xì)胞膜或膜吸附成分自身抗體：自身免疫性貧血如惡性貧血、自身免疫性溶血性貧血和藥物誘發(fā)的溶血性貧血;自身免疫性血小板減少性紫癜;自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥。

(2) 細(xì)胞表面受體自身抗體：

激動型受體自身抗體：甲狀腺功能亢進(jìn)與tshr的血清igg抗體

阻斷型抗受體自身抗體：重癥肌無力與乙酰膽堿受體自身抗體

(3) 細(xì)胞外成分自身抗體：肺出血腎炎綜合征 抗基底膜iv型膠原自身抗體。

(4) 自身抗體-免疫復(fù)合物 sle： 患者體內(nèi)存在多種針對dna、組蛋白、紅細(xì)胞和血小板的自身抗體，可沉積于皮膚、關(guān)節(jié)、腎小球、腦的小血管壁激活補(bǔ)體，組織損傷，可再釋放更多的核抗原物質(zhì)，產(chǎn)生更多抗體，加重?fù)p傷，多器官、系統(tǒng)病變。

3. 自身反應(yīng)性t細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫?。后w內(nèi)存在針對自身抗原的自身反應(yīng)性cd8+ctl和th1造成自身細(xì)胞免疫損傷

(1) 胰島素依賴性糖尿病(iddm)體內(nèi)存在自身反應(yīng)性t淋巴細(xì)胞持續(xù)殺傷胰島中的β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素分泌嚴(yán)重不足

(2) 多發(fā)性硬化癥：體內(nèi)自身免疫性t淋巴細(xì)胞浸潤腦組織

(3) 重癥肌無力：自身抗體與自身反應(yīng)性t細(xì)胞同時存在

三 自身免疫性疾病誘因

1. 隱蔽抗原的釋放：與免疫系統(tǒng)在解剖位置上隔絕的抗原成分，如腦、睪丸、眼球、心肌和子宮抗原;手術(shù)、外傷、感染時免疫隔離部位的抗原可釋放入血或淋巴液，刺激自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答，如交感性眼炎

2. 自身抗原的改變：各種刺激使自身抗原發(fā)生改變，如肺炎支原體引起人紅細(xì)胞抗原改變產(chǎn)生自身抗體，引起溶血;針對自身變化的igg的自身igm抗體(rf);吸附到紅細(xì)胞上的小分子藥物如青霉素、頭孢菌素獲得免疫原性，引起溶血

3. 分子模擬：微生物與人細(xì)胞或細(xì)胞外成分含相同或類似的表位，抗微生物的免疫應(yīng)答引起人細(xì)胞或細(xì)胞外成分的免疫應(yīng)答，稱為分子模擬，如風(fēng)濕熱和急性腎小球腎炎

4. 淋巴細(xì)胞的多克隆激活：b細(xì)胞多克隆激活引起自身抗體的產(chǎn)生;g-細(xì)菌感染引起b細(xì)胞多克隆激活;eb病毒、hiv、巨細(xì)胞病毒也為刺激劑;eb病毒可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗t細(xì)胞抗體、b細(xì)胞抗體、ana及rf等自身抗體;aids患者可出現(xiàn)高水平的抗紅細(xì)胞抗體及抗血小板抗體

5. 表位擴(kuò)展：優(yōu)勢表位和隱蔽表位，自身免疫病不斷加重

6. 免疫調(diào)節(jié)異常： th1功能亢進(jìn)與器官特異性自身免疫病iddm; th2功能亢進(jìn)促進(jìn)sle的發(fā)展;cd4+ cd25+調(diào)節(jié)性t細(xì)胞免疫抑制功能異常

7. 遺產(chǎn)因素：hla等位基因的基因型與自身免疫性疾病的易感性dr3與mg、sle、iddm、突眼性甲狀腺腫;dr4與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、天皰瘡、iddm;b27與as

(1) 特定hla分子更易遞呈與自身抗原類似的病原體抗原，以分子模擬的方式引發(fā)自身免疫病

(2) 特定hla分子在胸腺發(fā)育過程中，不能很好的向t細(xì)胞遞呈自身抗原進(jìn)行陰性選擇，導(dǎo)致相應(yīng)的自身反應(yīng)性t細(xì)胞克隆未被清除

(3) 補(bǔ)體成分如ciq、c4基因缺陷導(dǎo)致免疫復(fù)合物增加

(4) 性激素影響

四 自身免疫性疾病的治療

1. 治療原則：

(1) 預(yù)防和控制微生物感染

(2) 應(yīng)用免疫抑制劑

(3) 應(yīng)用細(xì)胞因子及其受體的抗體及其阻斷劑

2. 治療策略

(1) 采用疫苗和抗生素控制感染

(2) 真菌代謝物環(huán)孢素a及fk506，抑制il-2的活化，抑制t細(xì)胞的增值與分化;皮質(zhì)激素抑制炎癥

(3) tnfα單抗治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;可溶性tnf受體-fc融合蛋白和il-1受體拮抗蛋白均用于治療類風(fēng)濕。

例題

關(guān)于自身抗體哪一項(xiàng)描述是正確的

a.自身免疫病患者才有b.健康人血清中即可存在

c.轉(zhuǎn)輸同種動物可引起自身免疫病d.為器官特異性e.均為igm型

答案：b。自身抗體健康人血清可以存在，只要不接觸抗原就不致病，但當(dāng)抗原表位暴露時，與自身抗體結(jié)合，即可致病。

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