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臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試病理學(xué)知識點精講
為了幫助考生系統(tǒng)的復(fù)習(xí)2012年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試課程全面的了解臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試教材的相關(guān)重點,小編特編輯匯總了2012年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo)資料,希望對您參加本次考試有所幫助!
五 t細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答
1. 一般規(guī)律:基本過程:apc攝取、處理抗原形成復(fù)合物,邊活化邊遷移至淋巴結(jié),與tcr特異結(jié)合,t淋巴細胞活化增殖、分化為效應(yīng)t細胞,部分分化為記憶t細胞。
2. t細胞活化的雙識別、雙信號:同時識別抗原表位和mhc分子,同時需要協(xié)同刺激因子的第二信號及ck的信號
(1) 第一信號:apc遞呈抗原肽-mhc給t細胞,tcr與抗原肽結(jié)合;同時cd4與cd8分子與mhcii/i類分子的a2、a3結(jié)合,增強黏附,參與第一信號的啟動及轉(zhuǎn)導(dǎo)
(2) 第二信號:協(xié)同刺激因子cd28/b7(正性)及ctla-4/b7(負性調(diào)節(jié))。
(3)與tcr偶聯(lián)的 p56lck p59fyn活化,激活cd3、4或8末端的itam,通過plc-γ及mapk 通路及激活轉(zhuǎn)錄因子,引起il-2表達。
3. th1細胞效應(yīng):主要分泌il-2和ifn-g
(1) 增強ctl、nk和自身的活化殺傷功能:il-2促進th1、th2、ctl和nk的活化增殖,放大免疫效應(yīng);ifn-g促進b細胞產(chǎn)生調(diào)理抗體ig2a,增強吞噬。
(2) 活化巨噬細胞,增強抗胞內(nèi)病原體的感染
(3) 活化中性粒細胞:通過tnf-a
4. th2細胞效應(yīng)
(1) 輔助體液免疫應(yīng)答:通過il-4、il-5、il-10、il-13等因子。
(2) 參與超敏反應(yīng):il-4、5激活肥大細胞和嗜堿性粒細胞
5. ctl效應(yīng):細胞毒
(1) 胞內(nèi)寄生微生物及腫瘤細胞
(2) 過程:
效-靶結(jié)合:ctl在外周分化為效應(yīng)性ctl,向病變部位聚集,通過粘附分子、tcr與pmhc及共刺激分子對結(jié)合形成免疫突觸結(jié)構(gòu)
ctl極化:ctl內(nèi)的細胞骨架、胞漿顆粒等重新排列及分布
致死性攻擊:通過穿孔素/顆粒酶、fas/fasl途徑殺傷靶細胞(包括tnf及其受體)
t細胞效應(yīng)
1. 抗胞內(nèi)寄生菌
2. 抗病毒 cd8+t細胞殺傷表達病毒抗原或病毒感染細胞并裂解病毒
3. 抗腫瘤 cd8+t細胞裂解表達腫瘤抗原的腫瘤細胞
4. 引起同種移植物排斥
5. 引發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)
例題
tcr識別抗原的信號傳遞是通過下列哪項進行傳遞的
a.cd2 b.smig c.igα,igβ d.cd3 e.mhc i /mhcⅱ類分子
答案:d,tcr復(fù)合物中,tcr識別抗原,信號傳遞依靠復(fù)合物中的cd3
四 b細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答
定義:外來抗原誘導(dǎo)抗原特異性的b細胞活化、增殖,并最終分化為漿細胞,產(chǎn)生特異性抗體,存在于體液中,發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用,稱為體液免疫。分為td抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和ti抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答
1. td抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答
(1) 抗原識別:bcr識別的抗原的特點 種類多(蛋白、多肽、多糖、脂類和小分子等)、要求低(無需apc,也無mhc限制)、空間性(天然表位或線性表位)。
(2) 活化:需要雙信號(抗原第一信號、協(xié)同刺激分子的第二信號、細胞因子的第三信號)
第一信號:igα/ igβ傳導(dǎo) blk/fyn/lyn活化itam, 募集syk ,激活pkc/mapk/鈣調(diào)蛋白通路的tf,參與b細胞激活、增殖相關(guān)基因的表達。
b細胞共受體的輔助 cd19/21/81 識別c3d, 降低激活b細胞閾值,提高敏感性
第二信號:黏附分子 最重要cd40/cd40l、cd28/b7、icam-1/lfa
第三信號:th2分泌il-4和il-5向b細胞傳遞第三信號
(3) 增殖分化:td抗原刺激和輔助t細胞輔助,b細胞激活,增殖、分化成為產(chǎn)生大量抗體的漿細胞及記憶b細胞
(4) 生發(fā)中心的高頻突變和抗體親和力成熟:b細胞穿過高內(nèi)皮靜脈進入t細胞區(qū) b細胞與th細胞在t、b結(jié)合區(qū)相遇并刺激b活化 b細胞進入初始淋巴小結(jié)分裂增殖,形成生發(fā)中心 生發(fā)中心分為明區(qū)(fdc通過表面cd21和fcr結(jié)合抗原抗體復(fù)合物)和暗區(qū)結(jié)合發(fā)生 b細胞識別抗原抗體復(fù)合物,內(nèi)化加工遞呈給th cd40l提供b細胞活化的信號和細胞因子,b細胞充分激活,在生發(fā)中心繼續(xù)分化,完成ig親和力成熟和類別轉(zhuǎn)換,形成漿細胞和記憶性t細胞。
體細胞高頻突變和抗體親和力成熟:在抗原誘導(dǎo)下,生發(fā)中心母細胞b的輕鏈和重鏈的v基因發(fā)生高頻點突變,稱為體細胞高頻突變;大量抗原表位出現(xiàn),使不同bcr的b細胞克隆被選擇和激活,產(chǎn)生不同親和力抗體,抗原大量清除,剩余少量抗原,會優(yōu)先結(jié)合高親和力的bcr,使表達該bcr的b細胞克隆擴增,最終產(chǎn)生高親和力抗體,稱為抗體親和力成熟。體細胞高頻突變和ig基因重排一起,導(dǎo)致bcr多樣性和抗體多樣性。
ig類別轉(zhuǎn)換:發(fā)生在igv區(qū)重排后,c區(qū)在子代細胞受抗原刺激成熟增殖過程中發(fā)生變化,一般開始均表達igm,而后表達igg、iga、ige,而v區(qū)不變,稱為ig類別轉(zhuǎn)換。th2分泌il-4誘導(dǎo)igg1和ige,th1分泌ifng誘導(dǎo)igg2a。
2. ti抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答
(1) 抗原識別:細菌多糖、多聚蛋白、lps等抗原ti-ag,激活初始b細胞,產(chǎn)生igm類抗體,無ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟、記憶b細胞產(chǎn)生
(2) ti-1: b細胞絲裂原,如lps,高濃度時通過絲裂原受體與b細胞結(jié)合,誘導(dǎo)多克隆b細胞增殖分化;低濃度 通過bcr激活特異性b細胞,抗胞外病原體早期感染
(3) ti-2:高度重復(fù)結(jié)構(gòu)的細菌胞壁及莢膜多糖,通過高度重復(fù)的抗原表位使migm交聯(lián)而激活成熟b細胞,主要是b-1固有細胞(5歲成熟,之前易感染相應(yīng)病原體),調(diào)理吞噬細胞的作用(相應(yīng)病原體能抵抗吞噬,b細胞產(chǎn)生的抗體能調(diào)理吞噬,并有利于抗原遞呈)
3. 體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律:
(1) 初次應(yīng)答:特定抗原刺激機體引發(fā)的應(yīng)答,潛伏期長,到達平臺期長,抗體滴度低,時間短并親和力差
(2) 再次應(yīng)答:記憶淋巴細胞再次接觸相同抗原刺激,迅速、高效、持久;潛伏期短,濃度增加快,持續(xù)時間長,敏感,親和力強。
例題
bcr識別抗原的信號的傳遞分子是:
a.cd2 b.cd3 c.cd4 d.igα、igβ e.cd8
答案:d,bcr復(fù)合體識別抗原需要bcr,而傳遞抗原信號需要iga和igb
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