臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試病理學(xué)知識(shí)點(diǎn)精講

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第四節(jié) 免疫細(xì)胞

大綱要求：

1.t淋巴細(xì)胞(1)t淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志(2)tcr基因及tcr-cd3復(fù)合物(3)t淋巴細(xì)胞亞群及其功能(4)調(diào)節(jié)性t細(xì)胞

2.b淋巴細(xì)胞(1)b淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志(2)bcr復(fù)合物的組成(3)b淋巴細(xì)胞亞群及其功能

3.自然殺傷(nk)細(xì)胞(1)nk細(xì)胞的表面標(biāo)志(2)nk細(xì)胞的受體(3)nk細(xì)胞的主要生物學(xué)功能

4.抗原遞呈細(xì)胞(1)抗原遞呈細(xì)胞的概念(2)抗原遞呈細(xì)胞的種類(lèi)(3)外源性抗原遞呈過(guò)程(4)內(nèi)源性抗原遞呈過(guò)程(5)抗原的交叉遞呈

講義內(nèi)容：

一 概述：

1. 概念：免疫細(xì)胞泛指所有參加免疫應(yīng)答及與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞

2. 造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核-吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和紅細(xì)胞等

3. 免疫活性細(xì)胞：特指t細(xì)胞與b細(xì)胞。

二 t淋巴細(xì)胞：源于骨髓，胸腺中發(fā)育成熟

1. 細(xì)胞表面標(biāo)志

(1) tcr-cd3：tcr 表面抗原受體; cd3 重要信號(hào)傳導(dǎo)分子，所有t細(xì)胞均有。

(2) cd4和cd8：區(qū)分cd4+ cd8+t細(xì)胞的標(biāo)志，與mhcii類(lèi)或i類(lèi)分子結(jié)合，輔助受體。

(3) 協(xié)同刺激分子：活化必需要

cd28，與表達(dá)于dc上的b7結(jié)合，提供t細(xì)胞活化的第二信號(hào)(cd4 90%、cd8 50%)。

ctla-4 表達(dá)于活化的t細(xì)胞，與b7結(jié)合，起抑制作用

pd-1 表達(dá)于活化t細(xì)胞，促進(jìn)或抑制t細(xì)胞活化

cd2 介導(dǎo)t細(xì)胞與apc之間的黏附，提供活化信號(hào)，95%的成熟t細(xì)胞表達(dá)。

cd40l(cd154)表達(dá)于活化cd4+t細(xì)胞，與apc上的cd40結(jié)合，促進(jìn)apc活化或t細(xì)胞活化;是b細(xì)胞增殖、分化、抗體形成、抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換、記憶b細(xì)胞產(chǎn)生的關(guān)鍵第二信使。

2. tcr基因與tcr-cd3復(fù)合物

(1) tcr基因：兩條肽鏈的異二聚體 tcrab(多數(shù))和tcrgd;每條鏈胞外均含1個(gè)v區(qū)，1個(gè)c區(qū)，特異識(shí)別由mhc分子遞呈的抗原肽。

(2) 識(shí)別具有雙重性，既識(shí)別抗原肽，也識(shí)別mhc分子多態(tài)性

(3) tcr v區(qū)識(shí)別抗原肽-mhc復(fù)合物，跨膜區(qū)與cd3分子通過(guò)鹽橋相連

(4) cd3分子， 5種鏈γδεζη;胞內(nèi)區(qū)均含itam，其酪氨酸殘基被酪氨酸蛋白激酶p56lck，活化后募集其他sh2的酪氨酸蛋白激酶(zap-70);轉(zhuǎn)導(dǎo)t細(xì)胞活化的第一信號(hào)。

簡(jiǎn)單一句話：tcr能夠識(shí)別結(jié)合抗原，但不能傳遞信號(hào)，信號(hào)需要cd3傳遞。

3. t細(xì)胞亞群：不同劃分方法，不同亞群

(1) 根據(jù)活化階段：初始t細(xì)胞、效應(yīng)t細(xì)胞和記憶t細(xì)胞：初始t細(xì)胞在外周淋巴器官接受dc遞呈的抗原，分化為效應(yīng)t細(xì)胞和記憶t細(xì)胞

(2) 根據(jù)tcr的類(lèi)型：abt細(xì)胞和gd t細(xì)胞：abt細(xì)胞接受mhc分子遞呈的抗原肽,介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答;gd t細(xì)胞分布于皮膚及黏膜組織，抗原受體無(wú)多樣性，識(shí)別cd1遞呈的糖脂、病毒糖蛋白、分枝桿菌的磷酸糖、hsp…，無(wú)mhc限制性，但能殺傷異常細(xì)胞。

(3) 根據(jù)cd4和cd8分子的表達(dá)：cd4+t細(xì)胞與cd8+t細(xì)胞

cd4+t細(xì)胞識(shí)別13-17個(gè)氨基酸組成的外源性抗原肽，受mhcii類(lèi)分子限制，由cd4+ th0細(xì)胞分化為th1、th2、th17細(xì)胞

? th1細(xì)胞： th0細(xì)胞受巨噬細(xì)胞分泌il-12激活，功能包括(1)分泌il-2、ifnγ協(xié)同刺激ctl細(xì)胞的增殖與分化，促進(jìn)其殺腫瘤及病毒感染細(xì)胞功能(2)分泌ifnγ增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫(3)促進(jìn)igg的生成促進(jìn)調(diào)理吞噬(4)tdth細(xì)胞(5)通過(guò)il-2、ifnγ促進(jìn)nk細(xì)胞的殺傷功能：

記憶：受il-12調(diào)控，分泌il-2和ifnγ，調(diào)控多個(gè)免疫環(huán)節(jié)(ctl、吞噬細(xì)胞、nk)。

? th2細(xì)胞：受il-4誘導(dǎo)分化;分泌il-4，5，6，10，促進(jìn)b細(xì)胞增殖、分化和抗體形成，介導(dǎo)體液免疫;誘導(dǎo)ige的產(chǎn)生和嗜酸性粒細(xì)胞的活化

記憶：與變態(tài)反應(yīng)及寄生蟲(chóng)感染有關(guān)

? th17細(xì)胞：在il-1β和il-6誘導(dǎo)下產(chǎn)生，分泌il-17,參與固有免疫和炎癥

cd8+t細(xì)胞：識(shí)別8-10個(gè)氨基酸組成的內(nèi)源性抗原肽，受mhci類(lèi)分子限制;分化為ctl,特異直接殺傷靶細(xì)胞，機(jī)制(1)分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素及淋巴毒素(2)fas/ fasl介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡;分為tc1和tc2亞型。

(4) 根據(jù)免疫效應(yīng)功能：輔助t細(xì)胞和細(xì)胞毒性t細(xì)胞及調(diào)節(jié)性t細(xì)胞

4. 調(diào)節(jié)性t細(xì)胞：表面高表達(dá)il-2受體α鏈(cd25)、胞漿中表達(dá)foxp3轉(zhuǎn)錄因子的cd4+t細(xì)胞，在免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)節(jié)及自身耐受中發(fā)揮重要作用：

(1) 自然調(diào)節(jié)性t細(xì)胞：直接從胸腺發(fā)育，表型cd4+ cd25+foxp3+ 發(fā)揮功能：直接接觸及分泌tgf-β、il-10、il-35對(duì)免疫細(xì)胞發(fā)揮負(fù)性調(diào)節(jié);抑制自身反應(yīng)性t細(xì)胞及腫瘤發(fā)生并誘導(dǎo)移植耐受

(2) 適應(yīng)性節(jié)性t細(xì)胞：外周出師cd4+t細(xì)胞經(jīng)由tgf-β誘導(dǎo)產(chǎn)生，表型同上，可分為tr1和tr3亞群; tr1產(chǎn)生il-10，抑制巨噬細(xì)胞和th1細(xì)胞的活化及功能; tr3在口服耐受及黏膜免疫中發(fā)揮功能

例題一：t細(xì)胞的生物學(xué)功能不包括

a.產(chǎn)生細(xì)胞因子b.直接殺傷靶細(xì)胞c.參與對(duì)病毒的免疫應(yīng)答d.誘導(dǎo)抗體的類(lèi)別轉(zhuǎn)換

e.介導(dǎo)adcc效應(yīng)

答案：e，adcc是抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，抗體與抗原結(jié)合，其fc段與殺傷細(xì)胞表面受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬，與t細(xì)胞無(wú)關(guān)。

例題二：與變態(tài)反應(yīng)和抗寄生蟲(chóng)感染密切相關(guān)的t細(xì)胞是

a. th1 b.th2 c.th17 d.tc1 e.tc2

答案：b，見(jiàn)上述各種細(xì)胞具體功能。

三 b淋巴細(xì)胞

1. 細(xì)胞：哺乳動(dòng)物骨髓或鳥(niǎo)類(lèi)法氏囊的淋巴樣干細(xì)胞分化而來(lái)，定于外周淋巴器官

2. 表面標(biāo)志分子：

(1) bcr復(fù)合物：mig+igα/igβ異源二聚體，是b細(xì)胞特征性標(biāo)志。igα/igβ提供itam

(2) b細(xì)胞共受體：cd19/cd21/cd81非共價(jià)結(jié)合，提高b細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性，cd21是eb病毒的受體。

(3) 協(xié)同刺激因子：th細(xì)胞和b細(xì)胞表面協(xié)調(diào)刺激分子相互作用產(chǎn)生第二信號(hào)：cd40、cd80/86和黏附分子

(4) 其他表面分子：cd20、cd22、cd32、膜多糖受體…

3. b淋巴細(xì)胞功能亞群及功能：cd5陽(yáng)性與否

(1) b1( cd5+)，定位于腹膜腔、胸膜腔及腸道固有層，屬于固有免疫細(xì)胞，對(duì)微生物迅速產(chǎn)生抗體;主要識(shí)別碳水化合物，缺乏多樣性，無(wú)需th1細(xì)胞輔助,合成多反應(yīng)性低親和力igm 天然抗體

(2) b2 (cd5-)，分泌抗體與體液免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞， th1細(xì)胞輔助，產(chǎn)生漿細(xì)胞及高親和力抗體

4. b 細(xì)胞功能：產(chǎn)生抗體、遞呈抗原及免疫調(diào)節(jié)

(1) 產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫

中和作用：阻斷病原體及毒素與靶細(xì)胞的結(jié)合

調(diào)理作用：抗體介導(dǎo)及補(bǔ)體介導(dǎo)

溶細(xì)胞及溶菌作用 igg及igm，經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體

adcc

(2) 遞呈抗原：可溶性抗原

(3) 免疫調(diào)節(jié)

例題：b細(xì)胞的功能不包括

a.中和作用 b.調(diào)理作用 c.溶菌效應(yīng) d.adcc e刺激ctl活化

答案：e，e屬于th1細(xì)胞作用。

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