臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試病理學(xué)知識點(diǎn)精講

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第九節(jié) 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

大綱要求：

1. 基本概念(1)主要組織相容性抗原(2)主要組織相容性復(fù)合體(mhc)

2. hla復(fù)合體及其產(chǎn)物(1)hla復(fù)合體的定位和結(jié)構(gòu)(2)hla復(fù)合體的分類(3)hla復(fù)合體的遺傳特征(多基因性、多態(tài)性、單元型遺傳、共顯性遺傳、連鎖不平衡)(4)hla編碼的產(chǎn)物

3. hla-1類抗原(1)結(jié)構(gòu)(2)分布(3)主要功能

4. hla-ⅱ類抗原(1)結(jié)構(gòu)(2)分布(3)主要功能

5. hla在醫(yī)學(xué)上的意義(1)hla與同種器官移植的關(guān)系(2)hla與輸血反應(yīng)的關(guān)系(3)hla與疾病的相關(guān)性(4)hla的生理學(xué)意義

講義內(nèi)容：

一 基本概念

1. 主要組織相容性抗原：在因組織不相容引起的移植物排斥中起主要作用、并涉及抗原遞呈而調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組多肽分子，人的主要組織相容性復(fù)合體稱為人白細(xì)胞抗原(hla)

2. mhc：位于同一染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群稱為主要組織相容性復(fù)合體(mhc)，小鼠稱為h-2復(fù)合體。 二 hla復(fù)合體及其產(chǎn)物

1. hla復(fù)合體的定位及結(jié)構(gòu)：

(1) 定位：6p21.31，全長3600kb。

(2) 224個(gè)基因座位，128個(gè)功能基因，96個(gè)假基因;分三個(gè)區(qū)域：i類基因區(qū)、ii類基因區(qū)、iii類基因區(qū)。

2. hla復(fù)合體的分類

(1) 經(jīng)典hla基因：i類基因 bca三個(gè)座位，編碼i類分子中異二聚體的重鏈，輕鏈β2微球蛋白由15號染色體編碼;ii類基因dp、dq、dr三亞區(qū)，每一亞區(qū)包括兩個(gè)或以上功能α鏈β鏈，形成dr α- dr β…三種異二聚體

(2) 免疫相關(guān)功能基因：iii類基因。

3. hla復(fù)合體的遺傳特征：

(1) 多基因性：同一個(gè)體，mhc復(fù)合體由多個(gè)緊密相連的基因座位組成

(2) 多態(tài)性：群體概念 群體中不同個(gè)體在mhc的每一個(gè)基因座位上存在眾多的復(fù)等位基因;迄今為止人類最復(fù)雜的基因復(fù)合體，高度多態(tài)性，2006年 2641個(gè)， hla-b 805個(gè)

(3) 單元型遺傳：hla復(fù)合體同一染色體上緊密連鎖的等位基因很少發(fā)生同源染色體交換，以完整遺傳單位單元型傳給子代;單元型 緊密連鎖的mhc等位基因在同一單個(gè)染色體組合

(4) 共顯性：同源染色體上的一個(gè)mhc基因座位上的2個(gè)等位基因均表達(dá)相應(yīng)分子，可檢測到6對共12種i、ii類抗原

(5) 連鎖不平衡：分屬于兩個(gè)或兩個(gè)以上的基因座位的等位基因同時(shí)出現(xiàn)在同一染色體上的概率高于隨機(jī)概率

4. hla編碼的產(chǎn)物

(1) hla i類基因：編碼i類分子的重鏈及α鏈

(2) hlaii類基因：編碼mhcii類分子(αβ鏈)

(3) i、ii類分子多態(tài)性極為豐富，具有遞呈抗原功能，直接參與t細(xì)胞激活

免疫相關(guān)功能基因：iii類基因(血清補(bǔ)體c4、c2、b因子、tnf α/β、hsp70);非經(jīng)典ii類基因tap、lmp，參與調(diào)控免疫應(yīng)答，多態(tài)性有限

例題

下列分子中，非mhc基因編碼的是

a.β2微球蛋白(β2 m)b.hla-i類分子的α鏈c.hla-ii類分子的β鏈

d.hla-ii類分子的a鏈e.hla-ш類分子

答案：a，輕鏈由15號染色體編碼，非mhc基因編碼

三 hla-i類抗原

1. 結(jié)構(gòu)：一條重鏈α鏈和一條輕鏈非共價(jià)連接而成。

(1) 重鏈 hla-1類基因編碼，胞外含a1-3三個(gè)功能區(qū);含胞外段、跨膜區(qū)和胞內(nèi)段;a1及a2構(gòu)成抗原結(jié)合槽，容納8-10aa的抗原肽,同時(shí)是i類分子多態(tài)性所在。容納抗原，同時(shí)具有多態(tài)性。

(2) 輕鏈 b2微球蛋白，非多態(tài)性，與a3屬于免疫球蛋白超家族結(jié)構(gòu)域，cd8分子對hla-1類抗原分子識別在a3區(qū)。

2. 分布：所有有核細(xì)胞表面。

3. 功能：識別和遞呈內(nèi)源性抗原肽，與t細(xì)胞表面輔助受體cd8結(jié)合，激活cd8+t細(xì)胞。

四 hla-ii類抗原

1. 結(jié)構(gòu)：由α鏈和β鏈以非共價(jià)組成

(1) 兩鏈均有兩個(gè)胞外結(jié)構(gòu)( α1 α2; β1 β2)，a1、β1共同構(gòu)成抗原結(jié)合槽接納13-17aad 抗原肽,同時(shí)是多態(tài)性決定區(qū);

(2) a2、 β1為免疫球蛋白超家族結(jié)構(gòu)域，cd4分子識別 a2。

2. 分布：僅表達(dá)于專職apc、胸腺上皮及活化t細(xì)胞

3. 功能：識別和遞呈外源性抗原肽，與輔助受體cd4結(jié)合，激活th細(xì)胞

例題

hla-i類分子的抗原結(jié)合槽位于

a.α1和β1結(jié)構(gòu)域之間 b.α2和β2結(jié)構(gòu)域之間c.αl和α2結(jié)構(gòu)域之間

d.a1和β2 m結(jié)構(gòu)域之間e.βl和β2結(jié)構(gòu)域之間

答案：c，hla-i類分子含三個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域，其中αl和α2結(jié)構(gòu)域之間為抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域。

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