臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試病理學(xué)知識(shí)點(diǎn)精講

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第五節(jié) 免疫球蛋白

1.基本概念(1)免疫球蛋白(ig)(2)抗體(ab)

2.免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)(1)免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)及其編碼基因(2)免疫球蛋白的功能區(qū)(3)免疫球蛋白的酶解片段(4)免疫球蛋白的其他成分

3.免疫球蛋白的類型(1)免疫球蛋白的同種型：類、亞類、型和亞型(2)免疫球蛋白的同種異型(3)免疫球蛋白的獨(dú)特型、抗獨(dú)特型、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)

4.免疫球蛋白的功能(1)免疫球蛋白v區(qū)的功能(2)免疫球蛋白c區(qū)的功能

5.各類免疫球蛋白的特性和功能(1)igg的特性和功能(2)igm的特性和功能(3)iga的特性和功能(4)ige的特性和功能(5)igd的特性和功能

6.抗體的制備(1)多克隆抗體(2)單克隆抗體(3)人源化抗體

講義內(nèi)容：

一 基本概念：

1. 免疫球蛋白(ig)：指具有抗體活性并具有抗體化學(xué)結(jié)構(gòu)的球蛋白。

(1) 免疫球蛋白和抗體是一個(gè)概念，描述角度不同。

(2) 可分為分泌(sig)型和膜型(mig)，前者主要位于血液與組織液中，后者位于b細(xì)胞膜上bcr。

2. 抗體：介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，b細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，與相應(yīng)抗原特異結(jié)合，發(fā)揮體液免疫功能。

注：抗體為漿細(xì)胞產(chǎn)生，介導(dǎo)體液免疫，與細(xì)胞免疫相對

二 免疫球蛋白結(jié)構(gòu)

1. 基本結(jié)構(gòu)及其基因：見下圖

(1) 兩條相同重鏈(h)和兩條相同輕鏈(l)，鏈間二硫鍵連接

(2) 可變區(qū)(v區(qū))：h鏈近n-端1/4或1/5(vh)，l鏈近n-端1/2(vl);高變區(qū)(hvr)或互補(bǔ)決定區(qū)(cdr)：重鏈和輕鏈均含3個(gè)cdr，共同構(gòu)成ig的抗原結(jié)合部位,決定抗體特異性。

(3) 恒定區(qū)(c區(qū))：靠近c(diǎn)-端區(qū)域。氨基酸序列相對穩(wěn)定。

說明：重鏈和輕鏈均包含恒定區(qū)和可變區(qū)，可變區(qū)均含3個(gè)cdr。這是鏈-區(qū)-高變區(qū)的范圍。

例題：抗體分子的cdr位于哪個(gè)結(jié)構(gòu)域

a. ch和cl b.vh和vl c.vh和ch d.vh和cl e.ch

答案：b， cdr是高度可變區(qū)，位于重鏈和輕鏈的可變區(qū)，因此是v區(qū)，答案b

2. 免疫球蛋白功能區(qū)：ig分子通過反復(fù)折疊形成若干球狀結(jié)構(gòu)域，稱為其功能區(qū)

(1) 劃分：輕鏈vl、cl;重鏈：vh、ch1-3/ch1-4 (iga、 igg、 igd/ ig m、 ig e)。

說明：iga、 igg、 igd重鏈包括三個(gè)恒定區(qū);ig m、 ig e大，含有四個(gè)重鏈恒定區(qū)。

幾種免疫球蛋白的輕鏈均含一個(gè)恒定區(qū);均含一個(gè)重鏈可變區(qū)，一個(gè)輕鏈可變區(qū)。

(2) 各區(qū)功能：a：vh與vl 抗原識(shí)別;b：ch1-3和cl ig遺傳標(biāo)志所在;c：igg的ch2與igm的ch3 補(bǔ)體(c1q)結(jié)合部位;d：igg的ch2/ ch3和ig e的ch4 親細(xì)胞活性調(diào)理吞噬、adcc或引發(fā)超敏反應(yīng)。

3. 免疫球蛋白的酶解片段 見下圖

(1) 木瓜蛋白酶：水解igg部位在鉸鏈區(qū)連接重鏈的近n端，產(chǎn)生a: 兩個(gè)相同fab片段，可單價(jià)與抗原結(jié)合，不凝集沉淀;b: 1個(gè)fc片段，無抗原結(jié)合活性，抗體與分子、細(xì)胞作用部位，同種型抗原性所在

(2) 胃蛋白酶：水解 部位在鉸鏈區(qū)二硫鍵近c(diǎn)端，產(chǎn)生a: f(ab’)2片段，雙價(jià)，與抗原結(jié)合發(fā)生凝集和沉淀;b: pfc’，無生物活性。

4. 其他成分：

(1) j鏈：富含半胱氨酸的肽鏈，漿細(xì)胞合成，連接單體ig分子成為多聚體

4.其他成分：

(1) j鏈：富含半胱氨酸的肽鏈，漿細(xì)胞合成，連接單體ig分子成為多聚體

(2) 分泌片(sp)：黏膜上皮合成分泌，非共價(jià)結(jié)合與iga二聚體上使之稱為分泌型，同時(shí)保護(hù)iga鉸鏈區(qū)

例題：抗體激活補(bǔ)體的部位是

a. vh和vl區(qū) b.ch區(qū) c.vl區(qū) d.vh區(qū) e.cl區(qū)

答案：b，解析 抗體激活補(bǔ)體是igg的ch2和igm的ch3，屬于ch區(qū)

三 免疫球蛋白的類型

1. 免疫球蛋白的同種型(類、亞類、型、亞型)

(1) 概念：同一種屬所有個(gè)體ig分子共同的抗原特異性標(biāo)志;抗原特異性位于恒定區(qū)。

(2) 類和亞類：重鏈c區(qū)抗原表位的差別 γαμδε，對應(yīng)5類ig;同一類ig中c區(qū)抗原表位及二硫鍵數(shù)目和位置劃分亞類。

(3) 型和亞型：根據(jù)輕鏈c區(qū)抗原表位不同，分為λκ，對應(yīng)兩種型，根據(jù)細(xì)微差異，分若干亞型。

2. ig的同種異型

(1) 定義：同一種屬不同個(gè)體所產(chǎn)生的同一類型ig，由于重鏈或輕鏈c區(qū)一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸的不同而表現(xiàn)的抗原性差異

(2) 類別：γ鏈 gm因子，存在于igg1-3的重鏈恒定區(qū);α鏈 am因子，存在于iga2重鏈恒定區(qū)，包括a2m1和a2m2;κ型輕鏈 κm因子， κm1-3三種

3. 免疫球蛋白的獨(dú)特型、抗獨(dú)特型、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)

(1) 定義：同一種屬、同一個(gè)體來源的不同抗體分子或不同t、b細(xì)胞克隆表面抗原受體(tcr、bcr)，其免疫原性也不盡相同，稱為獨(dú)特型，分子特異性的抗原表位，其表位又稱為獨(dú)特位。

(2) 定位：定位于igv區(qū)和tcr、bcr的v區(qū)，由氨基酸序列構(gòu)型決定;

(3) 一定條件下，ig獨(dú)特型表位可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-獨(dú)特型抗體

(4) 獨(dú)特型-抗獨(dú)特型抗體形成獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)，重要免疫調(diào)節(jié)功能。

四 免疫球蛋白的功能

1. v區(qū)功能

(1) 特異識(shí)別、結(jié)合抗原表位(主要是cdr)

(2) 不同ig抗原結(jié)合價(jià)不同，單體雙價(jià);iga4價(jià);igm 5價(jià)

(3) 結(jié)合病原微生物的抗原表位或毒素，中和、清除等免疫防御功能

(4) bcr( igm/d)特異識(shí)別抗原表位，可激活b細(xì)胞

2. c區(qū)功能

(1) 激活補(bǔ)體 igg1-3/igm的ch2/ch3區(qū)，經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，igg4、iga、ige，凝聚物激活補(bǔ)體旁路途徑

(2) 結(jié)合細(xì)胞表面的fc受體，調(diào)理吞噬和adcc

調(diào)理吞噬：igg1、igg3與細(xì)菌結(jié)合，其fc段與吞噬細(xì)胞表面的受體將誒和，增強(qiáng)吞噬

adcc igg與nk細(xì)胞 增強(qiáng)nk對靶細(xì)胞的非特異殺傷。

i型超敏反應(yīng) ige與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的受體結(jié)合。

(3) 穿過胎盤和粘膜：分別為igg( fcrn，胎盤) 或iga (黏膜)

例題：免疫球蛋白的c區(qū)不具備的功能是：

a. 激活補(bǔ)體 b.調(diào)理作用 c.介導(dǎo)adcc d.結(jié)合抗原分子 e.具有同種型的抗原

答案：d，結(jié)合抗原分子是v區(qū)的功能

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