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臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)精講
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第十七節(jié)治療充血性心力衰竭的藥
大綱:
1.強(qiáng)心苷類(lèi)
地高辛的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng);
2.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥抗心衰的作用機(jī)制。
一、強(qiáng)心苷類(lèi)
(1)地高辛的藥理作用及作用機(jī)制
1)對(duì)心臟的作用
①正性肌力作用:有以下特點(diǎn):a:加快心肌纖維縮短速度,使心肌收縮敏捷,舒張期相對(duì)延長(zhǎng);b:加強(qiáng)衰竭心肌收縮力,增加心搏出量,但不增加心肌耗氧量。
②減慢心率作用:治療量的強(qiáng)心苷對(duì)心率加快及伴有房顫的心功能不全者則可顯著減慢心率。
③對(duì)傳導(dǎo)組織和心肌電生理特性的影響:治療劑量下,縮短心房和心室的動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期;高濃度時(shí),強(qiáng)心苷可使最大舒張電位減小(負(fù)值減小),使自律性提高。
2)對(duì)神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用:中毒劑量的強(qiáng)心苷可興奮延腦極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)而引起嘔吐,還可興奮交感神經(jīng)中樞。還能降低chf患者血漿腎素活性,進(jìn)而減少血管緊張素ii及醛固酮含量。
3)利尿作用:對(duì)心功能不全患者有明顯利尿作用??芍苯右种颇I小管na+-k+atp酶,發(fā)揮利尿作用。
4)對(duì)血管的作用:強(qiáng)心苷能直接收縮血管平滑肌,使外周阻力上升。
臨床應(yīng)用及不良反應(yīng):
1)臨床應(yīng)用
①治療心力衰竭:多用于以收縮功能障礙為主,對(duì)利尿藥、ace抑制藥、β受體阻斷藥療效欠佳者。對(duì)有心房纖顫伴心室率快的心力衰竭療效最佳;對(duì)瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病(高度二尖瓣狹窄的病例除外)、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病和高血壓性心臟病所導(dǎo)致的心功能不全療效較好。
②治療某些心律失常
a:心房纖顫:通過(guò)興奮迷走神經(jīng)或?qū)Ψ渴医Y(jié)的直接作用減慢房室傳導(dǎo)、增加房室結(jié)中隱匿性傳導(dǎo)、減慢心室率、增加心排血量,從而改善循環(huán)障礙,但對(duì)多數(shù)患者并不能終止心房纖顫。
b:心房撲動(dòng):是治療心房撲動(dòng)最常用的藥物。
c:陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速:降低心房的興奮性而終止陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的發(fā)作。
2)不良反應(yīng):
強(qiáng)心苷治療安全范圍小,個(gè)體差異較大,故易發(fā)生不同程度的毒性反應(yīng)。
①心臟反應(yīng):是強(qiáng)心苷最嚴(yán)重、最危險(xiǎn)的不良反應(yīng)。
a:快速型心律失常:強(qiáng)心苷中毒最多見(jiàn)和最早見(jiàn)的是室性早搏。
b:房室傳導(dǎo)阻滯:引起的房室傳導(dǎo)阻滯除與提高迷走神經(jīng)興奮性有關(guān)外,還與高度抑制na+-k+atp酶有關(guān)。
c:竇性心動(dòng)過(guò)緩:一般應(yīng)作為停藥的指征之一。
②胃腸道反應(yīng):是最常見(jiàn)的早期中毒癥狀。主要表現(xiàn)為厭食、惡心、嘔吐及腹瀉等。
③中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):主要表現(xiàn)有眩暈、頭痛、失眠、疲倦和譫妄等癥狀及視覺(jué)障礙。視覺(jué)異常通常是強(qiáng)心苷中毒的先兆,可作為停藥的指征。
二、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(acei)
抗心衰的作用機(jī)制:
1)降低外周血管阻力降低心臟后負(fù)荷;
2)減少醛固酮生成;
3)抑制心肌及血管重構(gòu);
4)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響;
5)降低交感神經(jīng)活性。
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