臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試藥理學(xué)知識點精講

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第十一節(jié) 抗帕金森病藥

大綱要求

1、 掌握左旋多巴在體內(nèi)的過程、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng);

2、 卡比多巴的藥理作用及臨床應(yīng)用;

3、 苯海索的藥理作用及臨床應(yīng)用

一、左旋多巴

是由酪氨酸形成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物，即da的前體。

體內(nèi)過程：

口服后經(jīng)小腸芳香族氨基酸轉(zhuǎn)運體迅速吸收，血漿t1/2較短?？诜髽O大部分在外周組織被l-芳香族氨基酸脫羧酶脫羧成為多巴胺，僅1%左右的l-dopa能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮療效。

藥理作用：

l-dopa是多巴胺的前體，通過血腦屏障后，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足而發(fā)揮治療作用, 。

臨床應(yīng)用：

臨床用于治療各種類型的pd患者，但對吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的帕金森綜合征無效。其作用特點為：①療效與黑質(zhì)紋狀體病損程度相關(guān)，輕癥或較年輕患者療效好，重癥或年老體弱者療效較差;②對肌肉僵直和運動困難的療效好，對肌肉震顫的療效差;③起效慢，用藥1～6個月后療效最強(qiáng)。

不良反應(yīng)：

1)早期反應(yīng)

①胃腸道反應(yīng)：可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐。

②心血管反應(yīng)：可出現(xiàn)直立性低血壓還有些患者可出現(xiàn)心律不齊。

2)長期反應(yīng)

①運動過多癥：是異常動作舞蹈癥的總稱，也稱為運動障礙。

②癥狀波動：服藥3～5年后，有40%～80%患者出現(xiàn)癥狀快速波動，重則出現(xiàn)“開-關(guān)反應(yīng)”。“開”時活動正?；驇捉?，而“關(guān)”時突然出現(xiàn)嚴(yán)重的pd癥狀。

③精神癥狀：有逼真的夢幻、幻想、幻視等，也有抑郁癥等精神病癥狀。

二、卡比多巴

卡比多巴不能通過血腦屏障，與l-dopa合用時，僅能抑制外周aadc。本品與l-dopa組成的復(fù)方制劑稱為心寧美，現(xiàn)有心寧美控釋劑。

三、苯海索

可通過拮抗膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ach的作用，抗震顫效果好，也能改善運動障礙和肌肉強(qiáng)直;對少數(shù)不能接受l-dopa或多巴胺受體激動藥的pd患者，可用本藥治療。

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