臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試病理學(xué)知識(shí)點(diǎn)精講

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第十三節(jié) 抗感染免疫

大綱要求：

1.概述

2.效應(yīng)機(jī)制(1)對(duì)細(xì)胞外病原體(2)對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原體

3.病原體的免疫逃逸機(jī)制：(1)抗原性的變化(2)持續(xù)性感染(3)免疫抑制

講義內(nèi)容：

一 概述

1. 免疫系統(tǒng)針對(duì)感染性病原體(細(xì)菌、病毒)誘導(dǎo)的旨在清除病原體的免疫應(yīng)答稱為抗感染免疫

2. 根據(jù)病原體寄生部位分為胞內(nèi)感染和胞外感染病原體

3. 針對(duì)不同的病原體機(jī)體采用不同的免疫應(yīng)答機(jī)制

二 效應(yīng)機(jī)制

1. 胞外病原體：包括大部分細(xì)菌和寄生蟲(chóng)，抗體可有效中和胞外細(xì)菌

(1) 抗細(xì)菌固有免疫：補(bǔ)體、肥大細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，機(jī)制有：旁路或mbl途徑補(bǔ)體裂解細(xì)菌;補(bǔ)體片段c3a/c5a調(diào)理吞噬殺菌;c3a/c5a或巨噬細(xì)胞分泌的趨化因子趨化中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞到達(dá)感染部位吞噬殺菌。

(2) 抗細(xì)菌適應(yīng)性免疫：局部組織dc吞噬細(xì)菌后遷至淋巴結(jié)激活th2，fdc捕獲抗原在th作用下激活b細(xì)胞分泌抗體，可中和游離細(xì)菌和毒素;分泌型siga阻斷黏膜黏附th2的關(guān)鍵作用a：誘導(dǎo)抗體中和b：促進(jìn)吞噬殺菌

(3) 抗寄生蟲(chóng)免疫：寄生蟲(chóng)感染多個(gè)宿主、多個(gè)生活周期、蟲(chóng)型及生化特性改變，易慢性感染及病理?yè)p傷。以th2免疫為主;蟲(chóng)體及產(chǎn)物誘導(dǎo)肥大細(xì)胞分泌il-4促進(jìn)th2分化，促進(jìn)b細(xì)胞分泌ige，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞通過(guò)高親和力受體與ige結(jié)合并包被寄生蟲(chóng)，脫顆粒殺蟲(chóng); th2分泌il-5趨化嗜酸性粒細(xì)胞殺蟲(chóng);補(bǔ)體途徑。

2. 胞內(nèi)病原體：病毒、胞內(nèi)寄生菌和瘧原蟲(chóng)

(1) 抗病毒免疫

a：固有免疫：感染3-5天到復(fù)制高峰;早期(96h)，組織細(xì)胞分泌ifnα/β激活臨近細(xì)胞合成抗病毒蛋白，有效抑制病毒;nk細(xì)胞的殺傷病毒感染細(xì)胞功能，并分泌ifn-γ，激活巨噬細(xì)胞，上調(diào)抗原遞呈功能和分泌ck功能

b：適應(yīng)性免疫：局部apc(dc和mφ)攝取或被感染處理遞呈病毒抗原，遷移至淋巴結(jié)，激活cd4+t細(xì)胞核cd8+t細(xì)胞;感染4天后病毒特異性ctl是清除病毒的關(guān)鍵——殺滅病毒感染的靶細(xì)胞;同時(shí)th1細(xì)胞優(yōu)勢(shì)激活和分泌的細(xì)胞因子對(duì)誘導(dǎo)ctl必不可少;特異性抗體一周后分泌，中和游離病毒、調(diào)理吞噬、adcc清除病毒

抗胞內(nèi)寄生菌：th1免疫應(yīng)答和ctl的誘導(dǎo)利于清除胞內(nèi)菌：結(jié)核桿菌感染的巨噬細(xì)胞分泌il-12，促進(jìn)th1分化，后者分泌ifn-g激活巨噬細(xì)胞的殺菌功能，促進(jìn)ctl分化。

例題：能被細(xì)菌脂多糖激活的是

a.溶菌酶 b.中性粒細(xì)胞 c.干擾素 d.嗜酸性粒細(xì)胞 e.補(bǔ)體

答案：e，脂多糖能通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體，發(fā)揮免疫功能。

三 病原體的免疫逃逸機(jī)制

1. 抗原表位的變換：病原體復(fù)制過(guò)程中高頻突變，抗原變異或丟失抗原表位，逃避免疫識(shí)別，導(dǎo)致反復(fù)感染，如流感病毒和結(jié)核桿菌

2. 持續(xù)性感染：如hbv

(1) 病毒基因組整合至宿主染色體中，低水平或不表達(dá)病毒蛋白，潛伏狀態(tài)，免疫系統(tǒng)無(wú)法識(shí)別病毒抗原

(2) 免疫力低下或病毒激活情況下，病毒啟動(dòng)高水平復(fù)制進(jìn)入活動(dòng)感染期，病毒抗原變異及免疫應(yīng)答類型變異，無(wú)法有效清除病毒。

3. 免疫抑制：

(1) 抵御吞噬細(xì)胞的吞噬、殺傷功能：莢膜、分枝桿菌抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)體與溶酶體融合

(2) 干擾抗原遞呈：腺病毒e1、e3蛋白感染apc的mhc分子的轉(zhuǎn)運(yùn)和糖基化，下調(diào)i類分子表達(dá)，無(wú)法激活ctl

(3) 干擾抗感染細(xì)胞因子、補(bǔ)體功能：e3拮抗tnf對(duì)感染細(xì)胞的裂解;eb病毒的bcrf-1抑制il-2和ifn-γ的功能;寄生蟲(chóng)表達(dá)補(bǔ)體抑制分子類似物，抑制補(bǔ)體活化和殺蟲(chóng)功能

(4) 直接殺傷免疫細(xì)胞：hiv

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