臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試微生物學(xué)知識(shí)點(diǎn)精講

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肝炎病毒

大綱要求：

1. 甲型肝炎病毒：(1)生物學(xué)性狀;(2)致病性與免疫性;(3)微生物學(xué)檢查和預(yù)防措施。

2.乙型肝炎病毒：(1)生物學(xué)性狀;(2)致病性與免疫 性; (3)微生物學(xué)檢查和預(yù)防措施。

3.丙型肝炎病毒：(1)生物學(xué)性狀;(2)致病性與免疫性; (3)微生物學(xué)檢查和預(yù)防原則。

4.丁型肝炎病毒:生物學(xué)特點(diǎn)和致病性。

5.戊型肝炎病毒：(1)生物學(xué)性狀;(2)致病性; (3)微生物學(xué)檢查。

講義內(nèi)容：

一 概述：

1. 一組主要感染肝細(xì)胞并在其中復(fù)制引起急性、慢性肝炎的病毒

2. 五種：甲型(a型)、乙型(b型)、丙型(c型)、丁型(d型)、戊型(e型)

3. 分屬不同的科，性狀不同

甲型肝炎病毒

1. 生物學(xué)性狀：

(1) 甲型肝炎病毒(hav)，小rna病毒科噬肝rna病毒屬;直徑27nm,20面體立體對(duì)稱,無包膜; 比腸道病毒耐熱,60℃1h不被滅活

(2) 核酸為單股正鏈rna

(3) 一個(gè)血清型 七個(gè)基因型 i、ii、iii、vii感染人

(4) 培養(yǎng)特性：培養(yǎng)細(xì)胞上培養(yǎng)，增殖緩慢，不引起cpe，病毒釋放少。

2. 致病性與免疫性

(1) 傳染源與傳播途徑：急性患者或隱性感染者;潛伏期15-50天;糞口途徑傳播

(2) 轉(zhuǎn)氨酶升高前5-6日存于患者血液與糞便，直至發(fā)病后兩周(潛伏末期-發(fā)病初期)向外排毒，污染水、食品、食具等

(3) 1988年上海，甲肝大流行 毛蚶

(4) 致病機(jī)制與免疫

ü 腸道侵入，定位于肝臟

ü 不引起cpe，可能通過免疫病理損傷，主要是細(xì)胞免疫損傷;

ü 機(jī)體可產(chǎn)生特異抗體igm和 igg

ü 預(yù)后良好,不轉(zhuǎn)為慢性,無病毒攜帶者，無演化成肝癌的危險(xiǎn)，發(fā)生肝衰竭者罕見

3. 微生物檢查與防治原則

血清學(xué)檢查 hav igm與hav igg

預(yù)防 接種滅活疫苗和減毒活疫苗，搞好飲水和食品衛(wèi)生，防止腸道傳染病

甲型肝炎病毒的傳播途徑是

a. 呼吸道傳播 b.血液傳播 c.糞口傳播 d.經(jīng)傷口感染 e.性接觸

答案：甲型肝炎病毒的傳播途徑是糞口傳播

乙型肝炎病毒

1. 生物學(xué)性狀

(1) 形態(tài)與結(jié)構(gòu)：hbv 嗜肝dna病毒科正嗜肝病毒屬;

(2) 電鏡下三種形態(tài)：小球形顆粒：主要為hbsag;管形顆粒：主要為hbsag;大球型顆粒(dane顆粒)：結(jié)構(gòu)完整，具有感染性的病毒顆粒

(3) dane顆粒：雙層衣殼 (1)外衣殼(相當(dāng)于包膜)由脂質(zhì)雙層與蛋白質(zhì)組成，含有3種包膜糖蛋白(l、m、s)(2)內(nèi)衣殼：20面體，含有hbv核心抗原(hbcag)(3)核心：dna及dna聚合酶

(1) hbv基因組：dna為環(huán)狀部分單股的雙鏈dna;長(zhǎng)鏈(l)和短鏈(s);四個(gè)部分重疊的orf s、c、p、x，編碼7種結(jié)構(gòu)蛋白與非結(jié)構(gòu)蛋白 (前s、hbsag、前c、hbcag、hbeag、hbxag、 dna聚合酶)

(2). 病毒dna的復(fù)制：l(-)s(+)，肝細(xì)胞核內(nèi)修補(bǔ)成完整的共價(jià)閉環(huán)超螺旋雙鏈dna，再以負(fù)鏈dna為模板合成4種mrna

ü 3.5kb 前基因組rna(逆轉(zhuǎn)錄模板) + mrna(翻譯逆轉(zhuǎn)錄酶)

ü 歸屬逆轉(zhuǎn)錄dna 病毒

主要抗原組成

a: 表面抗原( hbsag)：三種顆粒上均有，成分略有不同 為外膜糖蛋白

ü 是hbv感染的主要標(biāo)志，能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，是建立免疫的標(biāo)志，制備疫苗的主要成分

ü 分為四個(gè)血清型： adw、adr、ayw、ayr。

b: 核心抗原( hbcag)：病毒內(nèi)衣殼成分, 不易在血循環(huán)中檢測(cè)出

ü 抗原性很強(qiáng)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體:igg和igm(igm表示病毒復(fù)制)

ü 可在感染的肝細(xì)胞表面表達(dá)，ctl識(shí)別和清除感染細(xì)胞的靶抗原

ü 抗體非中和抗體

c: e抗原( hbeag)：前c和c編碼，游離至血清，其消長(zhǎng)與dna聚合酶一致;可作為體內(nèi)有hbv復(fù)制及血清具有強(qiáng)感染性的標(biāo)志;可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(抗hbe)，具有一定保護(hù)作用。

例題

例題：提示hbv處于復(fù)制狀態(tài)，具有強(qiáng)感染性的一個(gè)指標(biāo)是

a.hbsag b.hbeag c.抗-hbcigg d.抗-hbe e.抗-hbs

答案：b解析：乙型肝炎病毒抗原抗體檢測(cè)的五項(xiàng)指標(biāo)中，hbsag陽性顯示hbv感染;抗hbs陽性顯示患者已恢復(fù)，并獲得免疫力;hbeag陽性提示病毒復(fù)制、傳染性強(qiáng);抗hbe陽性表示hbv復(fù)制能力減弱;抗hbcigg陽性，提示有過病毒感染，故答案應(yīng)為b。

(4). 基因分型：a-h 8型(dna差異>8% s>4%);中國(guó)以b、c為主，c型慢性化率高，ifn應(yīng)答率低

(5). 動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)：黑猩猩敏感，不能進(jìn)行體外培養(yǎng)

(6). 抵抗力強(qiáng)：不被70%乙醇滅活

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