臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試病理學(xué)知識點精講

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第十七節(jié) 腫瘤免疫

大綱要求：

1.腫瘤抗原(1)腫瘤抗原的概念(2)腫瘤抗原的分類

2.機(jī)體抗腫瘤免疫的效應(yīng)機(jī)制(1)體液免疫機(jī)制(2)細(xì)胞免疫機(jī)制

3.腫瘤的免疫逃逸機(jī)制(1)與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素(2)與宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)的因素

4.腫瘤的免疫治療(1)非特異性免疫治療(2)主動免疫治療(3)被動免疫治療

講義內(nèi)容：

一 腫瘤抗原

1. 概念：腫瘤抗原是細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原、腫瘤細(xì)胞異常或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。

2. 腫瘤抗原分類：

(1) tsa：只存在于某一種或幾種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原，如黑素瘤的gp100等,用于制備腫瘤疫苗

(2) taa：腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞均表達(dá)的抗議，含量在腫瘤組織明顯升高，癌胚抗原及病毒腫瘤相關(guān)抗原(如psa、gp100、afp、cea等)

二 機(jī)體抗腫瘤免疫的效應(yīng)機(jī)制：以細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔

1. 體液免疫機(jī)制：腫瘤細(xì)胞可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，并通過激活補(bǔ)體、adcc等方式抗腫瘤，但不是抗腫瘤的主要效應(yīng)因素;腫瘤特異性抗體能夠干擾特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的殺傷作用，反而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長，稱為增強(qiáng)抗體。

2. 細(xì)胞免疫機(jī)制：

(1) t淋巴細(xì)胞： 在控制具有免疫原性的腫瘤細(xì)胞方面尤為重要;ctl細(xì)胞是抗腫瘤免疫最重要的殺傷細(xì)胞，通過特異性殺傷腫瘤細(xì)胞或分泌ifn-γ、tnf-β等細(xì)胞因子間接殺傷;(2) cd4+的th細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子il-2、 ifn-γ輔助誘導(dǎo)激活ctl

(3) nk細(xì)胞：腫瘤早期起作用的重要細(xì)胞，第一防線

(4) 巨噬細(xì)胞：既為apc又殺傷腫瘤機(jī)制包括a: 與腫瘤細(xì)胞結(jié)合通過釋放溶酶體直接殺傷b: 處理抗原后產(chǎn)生il-1、12激活t細(xì)胞c: adcc作用d: 分泌tnf-α、no間接殺傷腫瘤。

三 腫瘤的免疫逃逸機(jī)制

1. 腫瘤相關(guān)因素：

ø 腫瘤細(xì)胞抗原缺失或抗原調(diào)變：腫瘤細(xì)胞的抗原與正常蛋白差別小或抗原性弱，無法誘導(dǎo)足夠強(qiáng)度的免疫應(yīng)答;調(diào)變是指腫瘤細(xì)胞表面抗原表位減少或丟失，逃避ctl

ø 腫瘤細(xì)胞mhc i類分子表達(dá)低下 無法遞呈

ø 腫瘤細(xì)胞缺乏共刺激信號：缺乏第二信號

ø 腫瘤細(xì)胞引起免疫抑制：分泌il-10、tgf-β抑制性細(xì)胞因子抑制機(jī)體apc、t、和nk 細(xì)胞功能，免疫抑制;某些腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)fasl，誘導(dǎo)凋亡，還可通過主動誘導(dǎo)treg抑制免疫應(yīng)答

ø 腫瘤細(xì)胞漏逸：生長速度超越機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的速度

ø 凋亡抵抗：高表達(dá)多種抗凋亡因子，若表達(dá)凋亡分子，逃避凋亡誘導(dǎo)信號

2. 與宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)的因素：宿主免疫力低下、免疫細(xì)胞或分子的功能下調(diào)或缺陷，導(dǎo)致抗腫瘤感染不力，促進(jìn)腫瘤發(fā)展;某些mhc基因多態(tài)性的特殊排列導(dǎo)致對某些病毒的易感性，病毒感染與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。

四 腫瘤的免疫治療

1. 非特異性免疫治療：采用非特異性增強(qiáng)免疫的制劑，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫，應(yīng)用卡介苗、短小棒狀桿菌、酵母多糖等增強(qiáng)th1細(xì)胞功能

2. 主動免疫治療：給機(jī)體免疫各種腫瘤疫苗(腫瘤細(xì)胞、腫瘤蛋白抗原、基因疫苗)，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答;病原體疫苗的腫瘤預(yù)防

3. 被動免疫治療：輸注抗體、細(xì)胞因子、免疫效應(yīng)細(xì)胞等靶向治療

例題

用于非特異性被動免疫治療的是：

a.卡介苗治療腫瘤

b.滅活瘤苗

c.單抗+白喉毒素治療腫瘤

d.放射性同位素治療腫瘤

e.il-2+淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(lak)治療腫瘤

答案：e，注意被動免疫

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