COPD的確切病因尚不清楚,所有與慢支和阻塞性肺氣腫發(fā)生有關的因素都可能參與COPD的發(fā)病。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的危險因素大致可以分為外因(即環(huán)境因素)與內(nèi)因(即個體易患因素)兩類。最重要的危險因素是吸煙,其他因素包括:職業(yè)性粉塵或化學物質(zhì)、室內(nèi)外空氣污染。此外,胚胎時期或兒童期影響肺發(fā)育的因素可增加COPD的發(fā)生危險。危險因素均歸因于遺傳與環(huán)境共同作用的結(jié)果。
慢性阻塞性肺病發(fā)病機制有:
1.氣道炎癥:多種細胞參與COPD的氣道炎癥,包括中性粒細胞、淋巴細胞、嗜酸粒細胞等。其中中性粒細胞是主要的效應細胞。淋巴細胞參與氣道炎癥的發(fā)生,其中CD8細胞的比例明顯增加。
2.氧化應激:香煙煙霧和其它吸入顆??僧a(chǎn)生氧自由基,同時COPD患者內(nèi)源性抗氧化物產(chǎn)生下降。氧化應激對肺組織的不利影響有:激活炎癥基因、使抗蛋白酶失活、刺激黏液高分泌、使糖皮質(zhì)激素的抗炎活性下降。
3.蛋白酶/抗蛋白酶失衡:COPD患者肺組織中分解結(jié)締組織的蛋白酶和對抗此作用的抗蛋白酶之間存在失衡;彈性蛋白是肺實質(zhì)結(jié)締組織的主要成分,蛋白酶引起彈性蛋白破壞,是導致肺氣腫的重要原因,并且為不可逆損害。
4.肺氣腫:肺過度充氣、膨脹,肺組織彈性降低,常有肺大泡形成。呼吸功能變化主要表現(xiàn)為殘氣容積增加;大、小氣道氣流阻塞;以及因肺毛細血管損害導致彌散面積減少與通氣/血流比例失調(diào)(低氧血癥主要原因),發(fā)生不同程度的低氧血癥引起肺換氣功能障礙。一般說彌散障礙(如彌散量降低)不是低氧血癥的主要原因。由于通氣與換氣功能障礙可致缺氧和二氧化碳潴留,而出現(xiàn)呼吸衰竭。
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(責任編輯:hbz)