執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點 藥物與受體相互作用學說

受體理論是藥效學的基本理論之一。受體理論從分子水平上闡述機體生理病理過程，藥物作用及其機制，藥物分子結構與其效應之間的關系。自1908年Ehrlich提出“受體”以來，受體學說不斷修改、補充和發(fā)展，現已成為公認的藥效學基本理論。先后提出的受體假說主要有以下幾種。

1.占領學說1926年Clark提出藥物與受體之間存在親和力，1937年，Gaddum提出受體占領學說(occupationtheory)。該學說認為藥物必須占領受體才能發(fā)揮作用，藥物效應與被占領的受體數量成正比，受體全部被占領時，出現最大效應。

Ariens發(fā)現同一類藥物產生的最大效應不同，為占領學說不能解釋。1954年，他提出藥物“內在活性”(intrinsicactivity)概念，他認為藥物必須占領受體才能發(fā)揮作用，藥物效應取決于藥物一受體之間的親和力和藥物的內在活性。

1956年，Stephenson發(fā)現，內在活性不同的同類藥物產生同等強度效應時所占領受體的數目亦不相等。從而，提出了藥物效能(efficacy)概念，他認為藥物只占領少部分受體，即可產生最大效應，而未占領的受體稱之為儲備受體(sparereceptor)。該學說認為藥物產生最大效應不需要占領全部受體。藥物效應相同，被占領的受體數可以不同。藥物效應與藥物效能有關。

激動藥占領受體，只有達到一定閾值后，方可產生效應，隨之占領受體數目增多，效應應隨之增強。閾值以下被占領的受體又稱為沉默受體(silentreceptor)。

2.速率學說1961年，Paton提出速率學說(ratetheory)。認為藥物作用主要取決于藥物與受體結合及分離速率，而與藥物占領受體量無關。藥物作用的效應與其占有受體的速率成正比，即藥物分子與受體結合位點相互碰撞時，產生一定量的刺激，并傳遞至效應器的結果。

3.二態(tài)模型學說Karlin和Changeux根據實驗資料，提出了藥物一受體相互作用的兩態(tài)學說(twostatetheory)，即受體構型存在兩種狀態(tài)，活化態(tài)和失活狀態(tài)，兩者可以相互轉化，處于動態(tài)平衡。兩種狀態(tài)對配體或藥物的親和力不同，但與哪一種狀態(tài)受體結合，取決于藥物的親和力。激動藥與活化狀態(tài)受體親和力大，兩者結合后產生效應，拮抗藥與失活狀態(tài)受體親和力大，兩者結合后，不產生效應。當激動藥和拮抗藥共存時，兩者競爭受體，其效應取決于活化狀態(tài)受體一激動藥復合物與失活狀態(tài)受體一拮抗藥復合物之間的比例，若比例小者，則拮抗藥減弱或阻斷激動藥作用。

（責任編輯：中大編輯）

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