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4-氨基喹啉類化合物在長期治療時可能發(fā)生下列反應,但不同化合物的不良反應其及類型和發(fā)生率可能有所不同。
(1)中樞神經系統(tǒng)反應:興奮、神經過敏、情緒改變、夢魘、精神病、頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、眼球震顫、神經性耳聾、驚厥、共濟失調。
(2)神經肌肉反應:眼外肌麻痹、骨骼肌軟弱、深肌腱反射消失或減退。
(3)眼反應:①睫狀體:調節(jié)障礙,伴視覺模糊的癥狀。該反應具劑量相關性,停藥后可逆轉。
②角膜:一過性水腫、點狀至線狀混濁、角膜敏感度減小。常見可逆性伴或不伴癥狀(視覺模糊,在光線周圍出現光暈、畏光)的角膜改變。角膜沉著可能早在開始治療后3周即已出現。
羥氯喹角膜改變及視覺副反應的發(fā)生率似比氯喹低得多。
③視網膜:黃斑水腫、萎縮,異常色素沉著[輕度色素小點出現“牛眼”外觀,中心凹反射消失,在暴露于明亮光線(光應激試驗)之后黃斑恢復時間增加,在黃斑、黃斑旁及周圍視網膜區(qū)對紅光的視網膜閾提高。
其他眼底改變包括視神經乳頭蒼白和萎縮,視網膜小動脈變細,視網膜周圍細顆粒狀色素紊亂以及晚期出現凸出型脈絡膜。
④視野缺損:中心周圍或中心旁盲點、中心盲點伴視敏度下降、罕見視野狹窄。
歸因于視網膜病變的最常見的視覺癥狀是:閱讀及視物困難(遺漏詞、字母或部分物體),畏光,遠距視覺模糊,中心或周圍視野有區(qū)域消失或變黑,閃光及劃線。
視網膜病變似具有劑量相關性,在每日1次治療數月(罕見)至數年時出現;少數病例在抗瘧藥治療停止后數年報道。用4—氨基喹啉化合物治療瘧疾每周給藥1次,長期應用未見視網膜病變。
視網膜改變患者可能有視覺癥狀或者沒有癥狀(伴或不伴視野改變),罕見不伴視網膜明顯改變的視覺盲點或視野缺損。
視網膜病變即使停藥后仍會進展。有許多患者早期的視網膜病變(黃斑色素沉著,有時伴中心、視野缺損)在治療中止后完全消失或緩解。對紅色視標出現中心、旁盲點(有時稱:前黃斑病變)是早期視網膜機能障礙的征兆,停藥后通常是可逆的。
少數視網膜改變的病例,據報道發(fā)生在僅接受羥氯喹的患者,通常包括在定期眼科檢查中發(fā)現的視網膜色素沉著改變,某些病例也存在視野缺損,已報道1例延遲性視網膜病變伴隨視覺缺失,發(fā)生在停用羥氯喹后。
(5)皮膚反應:頭發(fā)變白、脫發(fā)、瘙癢、皮膚及粘膜色素沉著、皮疹(蕁麻疹、麻疹樣、苔蘚樣、斑丘疹、紫癜、離心形環(huán)形紅斑和剝脫性皮炎)。
(6)血液學反應:如再生障礙性貧血、粒細胞缺乏、白細胞減少,血小板減少,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏的個體發(fā)生溶血。
(7)腸胃道反應:食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉及腹部痛性痙攣。
(8)其他:體重減輕,倦怠,卟啉癥惡化或加速以及非光敏性牛皮癬。
局部報道罕見心肌病變,其與羥氯喹的關系尚不明確。
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(責任編輯:中大編輯)
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