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新劑型之概述

新型藥物載體制劑是將藥物封于由于大分子物質(zhì)形成的薄膜中間制成一種載有藥物的超策粒載體。這類新劑型特別在癌藥中應(yīng)用比較廣泛。因為化療藥物大多存在著毒性大，缺乏藥理活性的專一性，對正常組織，特別對生長肝旺盛的消化道粘膜上皮組織，骨髓造血組織以及毛襄等。同樣有損害和抑制分裂。的藥物有中樞性嘔吐作用，使患者中用藥期間引起惡心、嘔吐、厭食等癥狀、有的發(fā)生口腔粘膜潰爛、腹瀉、皮膚色素沉著、脫發(fā)、白細(xì)胞與血小板減少;有的發(fā)生嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)，因此被迫停藥，貽誤治療時機(jī)。為了提高抗癌藥物的療效，降低毒副作用，除了化學(xué)結(jié)構(gòu)上進(jìn)行改造外，設(shè)計抗癌藥物的新劑型和適宜的給藥途徑，這是藥物劑研究與生產(chǎn)上必須引起重視的問題。

(一)新型藥物載體制劑的載體種類繁多在生物學(xué)或醫(yī)學(xué)中應(yīng)用大致可歸納如以下幾類：

1.大分子物質(zhì)如免疫球蛋白、去唾液糖蛋白、白蛋白、纖維原、脫氧核糖核酸(DNA)、葡萄糖等。

2.細(xì)胞如紅細(xì)胞、白細(xì)胞、肝細(xì)胞等。

3.合成非生物降解性大分子物質(zhì)如尼龍或纖維素、半滲透微襄、聚丙烯凝膠等。

4.合成生物可降解性大分子物質(zhì)脂質(zhì)體、靜脈乳、復(fù)合型乳劑、毫微型膠襄、微球劑、含磁性球劑、β一環(huán)糊精分子膠襄以及玉脂聚糖球等。第4類與藥劑學(xué)有密切關(guān)，本章作重點討論。

(二)在設(shè)計新型藥物載體制劑時應(yīng)考慮以下要求：

1.具有藥理活性的專一性，使藥物選擇性地殺傷癌細(xì)胞或抑制細(xì)胞的繁殖。

2.對正常細(xì)胞和組織無損害或抑制作用，能降低化療藥物毒副作用，如減輕對胃腸道的剌激性、骨髓抑制作用及變態(tài)反應(yīng)等。

3.增加藥物的表面積和溶解度，加快溶出速度，以改善藥物在內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程(吸收、分布、代謝及排泄過程)。

4.增加藥物對淋巴系統(tǒng)定向性、靶組織的滯留性、對組織和細(xì)胞膜的滲透性，使動物在靶組織中維持較高的濃度，以提高抗癌藥療效的作用。

5.化療藥物被載體(非活性部分)帶入靶組織釋放完全，載體本身必須以體內(nèi)代謝成無毒物質(zhì)，并排出體外。

6.增加藥物的理化穩(wěn)定性。

7.達(dá)到矯味臭的目的，便于服用，當(dāng)然要配制一種十全十美的劑型是不可能的，但是在設(shè)計新劑型時，應(yīng)充分考慮上述要求，特別是妨礙藥物在體內(nèi)正常轉(zhuǎn)運過程的一些干擾因素和降低副作用的條件，是很必要的。

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