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第一節(jié)　膽堿酯酶抑制劑和膽堿酯酶復(fù)活藥

一、易逆性膽堿酯酶抑制藥

新斯的明

【體內(nèi)過程】含有季銨基團(tuán)，不易透過血腦屏障，無中樞作用。

【藥理作用】新斯的明與膽堿酯酶結(jié)合成的復(fù)合物沒有活性，水解速度非常慢，導(dǎo)致內(nèi)源性Ach累積而產(chǎn)生藥效。如果沒有內(nèi)源性Ach，新斯的明基本沒有作用。對心血管作用弱，對胃腸道和膀胱平滑肌作用強(qiáng)，對骨骼肌作用最強(qiáng)。

【臨床應(yīng)用】

(1)重癥肌無力

(2)手術(shù)后腹氣脹和尿潴留

(3)陣發(fā)性室上性心動過速

(4)肌松藥的解毒

【不良反應(yīng)】過量可引起膽堿能危象，甚至導(dǎo)致患者呼吸衰竭死亡。不能用于支氣管哮喘、尿路梗塞患者。

毒扁豆堿

叔胺類化合物，易透過血腦屏障。選擇性低，毒性大，臨床局部治療青光眼，也可用于阿托品中毒的解救。

二、難逆性膽堿酯酶抑制藥

有機(jī)磷酸酯類

【中毒機(jī)制】早期結(jié)合可以水解出膽堿酯酶，若搶救不及時(shí)，磷?；飳l(fā)生進(jìn)一步改變，形成更穩(wěn)定、不能水解的化合物，這一過程成為酶的“老化”。

【急性中毒癥狀】

(1)M樣作用癥狀 輕度中毒。瞳孔縮小、腺體分泌增加、支氣管痙攣。

(2)N樣作用癥狀 中度中毒M、N樣癥狀。出現(xiàn)肌肉震顫、抽搐。

(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 嚴(yán)重中毒除去M、N樣癥狀，還有CNS改變。先興奮后抑制，出現(xiàn)不安、震顫、昏迷等。

【防治】首先使患者脫離中毒環(huán)境，洗胃。此外，及時(shí)應(yīng)用阿托品和膽堿酯酶復(fù)活劑。

三、膽堿酯酶復(fù)活藥

碘解磷定

【用途】

給藥后，能迅速制止肌束顫動，而對M樣中毒癥狀效果較差。需與阿托品合用。內(nèi)吸磷、對硫磷作用好，對敵百蟲、敵敵畏效果較差、對樂果無效。

【不良反應(yīng)】

劑量大時(shí)，可直接與膽堿酯酶結(jié)合，會加劇有機(jī)磷酸酯類的中毒程度。

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