《藥理學(xué)》沖刺輔導(dǎo)：第二十二章 治療中樞神經(jīng)退行性病變藥（1）

神經(jīng)退行性疾病是一類(lèi)慢性、進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。主要包括帕金森病、阿爾茨海默病。雖然這些疾病的病因、病變部位及病理機(jī)制各不相同，但神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生退行性病理學(xué)改變是它們的共同特征。

第一節(jié)　抗帕金森病藥

大綱要求：

（1）左旋多巴藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；與卡比多巴合用的藥理學(xué)基礎(chǔ)

（2）卡比多巴、司來(lái)吉蘭、溴隱亭、培高利特、金剛烷胺、苯海索分屬類(lèi)型及藥理作用特點(diǎn)

帕金森?。≒D）又稱(chēng)震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病，絕大多數(shù)發(fā)生于老年人。

帕金森病患者由于黑質(zhì)病變，DA合成減少，使紋狀體內(nèi)DA含量降低，造成黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，使錐體外系功能失調(diào)，出現(xiàn)肌張力增高等帕金森病的癥狀。

一、擬多巴胺類(lèi)藥

左旋多巴

是DA的前體物質(zhì)，左旋多巴本身無(wú)藥理活性，進(jìn)人中樞脫羧成多巴胺后才起治療作用，現(xiàn)已能人工合成。（ 前藥）

【體內(nèi)過(guò)程】藥物必須以原形進(jìn)入腦內(nèi)才能發(fā)揮療效，但是大部分左旋多巴吸收后在肝臟、腸、心臟和腎等外周組織中脫羧生成DA，DA難以通過(guò)血腦屏障，故進(jìn)人中樞的DA僅為用藥量的l%左右，不僅療效減弱而且外周不良反應(yīng)增多。若同時(shí)合用外周多巴脫羧酶抑制劑，可減少外周DA生成。

【藥理作用】

（1）抗帕金森?。鹤笮喟瓦M(jìn)入中樞后轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補(bǔ)充紋狀體中DA的不足，使DA和Ach兩種遞質(zhì)重新取得平衡。其作用特點(diǎn)是：①奏效較慢，用藥2～3周后才出現(xiàn)體征的改善，1～6個(gè)月后才獲得最大療效；連續(xù)用藥1年以上約75%以上的患者可獲得較好的療效。②對(duì)輕癥及年輕患者療效較好，而對(duì)重癥及年老衰弱者療效較差。③對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難的療效較好，而對(duì)肌震顫的療效較差。

【臨床應(yīng)用】

（1）帕金森病：左旋多巴可廣泛用于治療各種類(lèi)型帕金森病，但對(duì)吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥引起的帕金森綜合征無(wú)效，因吩噻嗪類(lèi)（如氯丙嗪, 氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻斷了與情緒思維有關(guān)的邊緣系統(tǒng)的D2受體所致）藥物已阻斷了中樞多巴胺受體，使多巴胺無(wú)法發(fā)揮作用。

（2）肝性腦?。悍米笮喟?，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成去甲腎上腺素（左旋多巴生成的DA是去甲腎上腺素生物合成的前體） ，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動(dòng)，從而使肝性腦病患者意識(shí)蘇醒，（考點(diǎn)）但不能改善肝臟損傷與肝功能，故不能根治。

【不良反應(yīng)】

（1）胃腸道反應(yīng)：治療初期約80%出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退等，與DA興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體有關(guān)。

（2）心血管反應(yīng)：左旋多巴在外周脫羧形成的DA，可引起輕度體位性低血壓，繼續(xù)服藥可因耐受性而逐漸減輕或消失。另外，DA可興奮心臟β受體，引起心律失常、心絞痛和心動(dòng)過(guò)速。

（3）精神障礙：表現(xiàn)為失眠、焦慮、噩夢(mèng)、狂躁等興奮癥狀。

（4）運(yùn)動(dòng)障礙：高齡患者出現(xiàn)頭頸不規(guī)則扭動(dòng)，年輕患者出現(xiàn)舞蹈樣異常運(yùn)動(dòng)，此反應(yīng)是由于服用大量左旋多巴后紋狀體內(nèi)DA濃度過(guò)高，DA受體過(guò)興奮所致。

（5）“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象：多見(jiàn)于年輕患者。

（6）排尿困難：老年人更易發(fā)生。

消化道潰瘍、高血壓、精神病、糖尿病、心律失常、閉角型青光眼患者及孕婦禁用。禁與單胺氧化酶抑制劑、麻黃堿、和舍平以及擬腎上腺素藥合用。

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