（1）粘合劑的選擇粘合劑的選擇是制粒操作的關(guān)鍵。如果選擇不當(dāng)，不僅影響顆粒質(zhì)量，甚至根本不能制成顆粒。應(yīng)根據(jù)對(duì)藥物粉末的潤(rùn)濕性、溶解性進(jìn)行選擇。一般來(lái)說(shuō)，親水性、溶解性適宜的原料粉末的制粒效果較好；但溶解性過(guò)高時(shí)，在制粒過(guò)程中容易出現(xiàn)“軟糖”狀態(tài)。為了防止這些現(xiàn)象可以在原料粉末中加入不溶性輔料的粉末或加入對(duì)原料溶解性差的液體以緩和其溶解性能。

（2）粘合劑的加入量粘合劑的加入量對(duì)顆粒的粉體性質(zhì)及收率影響較大，其影響比操作條件更大。因?yàn)檎澈蟿┑募尤肓坑绊懺戏哿＃ǖ谝涣Ｗ樱┲g的粘著力。

（3）粘合劑的加入方式粘合劑可一次加入或分次加入，而且既可以溶液狀態(tài)加入，也可呈粉末狀態(tài)加入。把粘合劑溶液分批加入或噴霧加入，有利于核粒子的形成，可得到較均勻的粒子。有些文獻(xiàn)報(bào)道，粒徑的大小與粘合劑的首次加入量有關(guān)，如果操作初期粘合劑的加入量少，制成顆粒的粒度較小。粘合劑的分次加入量與加入時(shí)間根據(jù)藥物的溶解性等物性來(lái)決定。

制粒時(shí)間根據(jù)對(duì)顆粒的要求不同而不同，一般10一20分鐘即可得到球形度較高而且致密的顆粒。

（4）原料粉末的粒度原料的粒度越小，越有利于制粒，特別是結(jié)晶性的藥品，經(jīng)粉碎后制成的顆粒與未經(jīng)粉碎制成的顆粒有很大的差別。大的結(jié)晶溶解性差，結(jié)合力弱，容易在干燥過(guò)程中從顆粒表面脫落下以致影響粒度分布。

（5）攪拌速度在物料中加入粘合劑后，開(kāi)始以中、高速攪拌，制粒后期可用低速攪拌。根據(jù)情況也可用同一速度進(jìn)行到底。攪拌速度大，粒度分布均勻，但平均粒徑有增大的趨勢(shì)。速度過(guò)大容易使物料粘壁。

（6）攪拌器的形狀與角度、切割刀的位置等，這些因素對(duì)顆粒的粒度、粒密度的影響較大，因?yàn)檫@些因素在制粒過(guò)程中影響對(duì)顆粒的外加力。

高速攪拌制?？稍谝粋€(gè)容器內(nèi)進(jìn)行混合、捏合、制粒過(guò)程，與傳統(tǒng)的擠壓制粒相比較具有省工序、操作簡(jiǎn)單、快速等優(yōu)點(diǎn)。但從GMP的觀點(diǎn)來(lái)看也有它的局限性，需將制成的濕顆粒從攪拌容器中移送到干燥器中進(jìn)行干燥，這些過(guò)程增加了藥物與人、物接觸的機(jī)會(huì)，并在器壁上、攪拌槳葉上粘著的殘留物的處理較費(fèi)工時(shí)，并且可造成顆粒被污染的機(jī)會(huì)。為了克服高速攪拌制粒機(jī)沒(méi)有干燥設(shè)施的弱點(diǎn)，最近研制了帶有干燥功能的攪拌制粒機(jī)。即在攪拌制粒機(jī)的底部開(kāi)孔通熱風(fēng)。物料在攪拌下完成制粒操作之后，從底部孔隙通熱風(fēng)邊攪拌邊干燥。

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