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Procaine的發(fā)現(xiàn)及酯類居麻藥的發(fā)展過程，提供了從剖析天然產(chǎn)物分子結(jié)構進行藥物化學研究的一個經(jīng)典例證。對可卡因的結(jié)構改造中發(fā)現(xiàn)：苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中占有重要地位。合成了一系列氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯，最終發(fā)現(xiàn)了Procaine。

Procaine易水解失效，為了克服這一缺點，提高酯基的穩(wěn)定性，對苯環(huán)、酯鍵、側(cè)鏈進行改造獲得一系列酯類局麻藥。

在Procaine 的苯環(huán)上以其他取代基取代時，可因空間位阻而使酯基水解減慢，因而使局部麻醉作用增強，如氯普魯卡因的局麻作用比Procaine強2倍 毒性小約1/3。苯環(huán)上的氨基引入烷基，可增強局部麻醉作用，如丁卡因的局部麻醉作用比普魯卡因強10倍。

在Procaine側(cè)鏈上引入甲基，因空間位阻作用使酯鍵不易水解，故使麻醉作用延長，如海克卡因和美普卡因等。

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（責任編輯：中大編輯）

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