2011年藥理學(xué)輔導(dǎo)：連續(xù)用藥對(duì)藥物的作用影響(執(zhí)業(yè)西藥師)

有些藥物在連續(xù)用藥后能使機(jī)體產(chǎn)生耐受性。這種后天性耐受性產(chǎn)生的機(jī)制有多種：或者是由于誘導(dǎo)藥酶而加速了藥物的滅活和消除；或者是由于受體的向下調(diào)節(jié)而減低了藥物反應(yīng)；或者由于機(jī)體調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生了適應(yīng)性變化。多數(shù)藥物連續(xù)用藥時(shí)是逐漸產(chǎn)生耐受性的，但也有少數(shù)藥物在連續(xù)用藥時(shí)很快產(chǎn)生耐受，叫做快速耐受性?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)類似的幾種藥物之間，或作用機(jī)制相同的幾種藥物之間，有時(shí)有交叉耐受現(xiàn)象。少數(shù)結(jié)構(gòu)完全不同的藥物之間，如乙醇和巴比妥，也能產(chǎn)生交叉耐受。臨床用藥時(shí)要盡量防止耐受性的產(chǎn)生。

病原菌對(duì)抗菌藥物也能產(chǎn)生耐受，此時(shí)抗菌藥物的療效降低甚至消失，通常稱為抗藥性。抗藥性之產(chǎn)生可能是病原菌接觸藥物后未被殺滅，反而導(dǎo)致基因突變，或者在胞質(zhì)體內(nèi)產(chǎn)生抗藥因子（R因子），由此成為抗藥菌株，且能傳給子代?？顾幘旮腥臼桥R床的一個(gè)棘手的問(wèn)題?？顾幘曛阅苻卓够蚰褪芸咕幍淖饔?，其生化機(jī)制有下列幾種可能：①細(xì)菌產(chǎn)生了能降解或滅活藥物的酶；②改變了對(duì)藥物的通透性，因而藥物不易進(jìn)入菌體；③菌體結(jié)構(gòu)或其代謝途徑發(fā)生了改變，從而避開(kāi)或繞過(guò)了藥物作用的環(huán)節(jié)，使藥物不能發(fā)揮作用。因此，應(yīng)用抗菌藥時(shí)必須選擇抗菌譜合適的藥物，且必須使用足量，用夠必要的療程，以求徹底消滅病原菌。切忌隨便應(yīng)用，隨便停藥，以免產(chǎn)生抗藥菌株，貽害社會(huì)。寄生蟲(chóng)也能產(chǎn)生抗藥性，應(yīng)用抗寄生蟲(chóng)病藥時(shí)也要注意。

有些藥物，主要是作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，連續(xù)應(yīng)用后可使人體產(chǎn)生藥物依賴性。典型的例子是阿片類藥、可卡因、大麻等，以及某些精神藥品。藥物依賴性又可分為身體依賴性和精神依賴性，前者過(guò)去稱為成癮，不僅有強(qiáng)迫性的要求繼續(xù)用藥，以滿足其特殊的欣快效應(yīng)的行為，而且在停止用藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)特有的戒斷綜合征，使用藥者極感痛苦，甚至危及生命。后者則用藥者有強(qiáng)烈的連續(xù)用藥欲望，和強(qiáng)迫性的用藥行為，但停止用藥時(shí)一般沒(méi)有戒斷綜合征。藥物依賴性是藥物濫用的重要原因。還須指出，人體對(duì)某些藥物產(chǎn)生依賴性時(shí)可能并不對(duì)之產(chǎn)生耐受性，或者，只對(duì)藥物的某些作習(xí)產(chǎn)生耐受，而對(duì)其他作用則否。對(duì)于可能產(chǎn)生依賴性和濫用的藥物必須控制和慎用，以免造成藥物濫用及相關(guān)的社會(huì)問(wèn)題。

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