《藥理學(xué)》沖刺輔導(dǎo):第二十二章 治療中樞神經(jīng)退行性病變藥(2)
卡比多巴
卡比多巴是左旋多巴的重要輔助藥。卡比多巴單獨(dú)使用無明顯藥理作用,主要與左旋多巴合用治療各種原因引起的帕金森病。
卡比多巴為外周脫羧酶抑制劑,不能通過血腦屏障而進(jìn)入腦,故和左旋多巴合用時(shí),可抑制外周的左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺,降低外周DA的生成,減少副作用,同時(shí)使進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴增加。
本品與左旋多巴合用的優(yōu)點(diǎn)如下:①減少左旋多巴劑量;②明顯減輕或防止左旋多巴對心臟的毒性作用;③在治療開始時(shí)能更快達(dá)到左旋多巴的有效治療濃度。(考點(diǎn))
司來吉蘭
司來吉蘭是選擇性的B型單胺氧化酶(MA0-B)不可逆性抑制劑。司來吉蘭單獨(dú)使用時(shí),臨床癥狀改善不明顯,常與左旋多巴合用,可減少后者的劑量和副作用,使左旋多巴的“開關(guān)”現(xiàn)象消失。由于司來吉蘭是不可逆的MA0-B抑制劑,故其作用時(shí)間長。
溴隱亭
為D2受體強(qiáng)激動(dòng)藥,對外周DA受體及α受體也有較弱的激動(dòng)作用。小劑量溴隱亭激動(dòng)結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體,抑制催乳素和生長激素釋放。大劑量溴隱亭激動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體,用于治療帕金森病。常用于左旋多巴療效不好或不能耐受者,特點(diǎn)是顯效快,作用時(shí)間長。
金剛烷胺
原為抗病毒藥,療效不如左旋多巴,但優(yōu)于中樞抗膽堿藥。進(jìn)入中樞后可促進(jìn)患者黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA,增強(qiáng)突觸前DA的合成和抑制DA再攝取,并有直接激動(dòng)DA受體及較弱的抗膽堿作用。臨床用于不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者,對震顫麻痹有明顯療效,對肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)徐緩均有緩解作用。
二、中樞抗膽堿藥
苯海索
通過阻斷膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中Ach的作用,抗震顫效果好,對強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)遲緩的療效較差。
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