2011年藥理學輔導：時間藥理學對藥物的作用影響(執(zhí)業(yè)西藥師)

許多生物學現象都有時間節(jié)律性。時間生物學已知從單細胞生物直到人類的生理功能活動、生長繁殖等的時間節(jié)律，或者叫生物周期，有晝夜節(jié)律、周節(jié)律、月節(jié)律、年節(jié)律等。受此類生物節(jié)律的影響，藥物作用也存在節(jié)律問題，時間（時辰）藥理學就是研究藥物作用的時間節(jié)律問題的一門藥理學分支。目前研究得最多的是晝夜節(jié)律。

時間（辰）藥動學的研究表明，機體在不同時辰處置藥物的能力可有不同。例如，患者口服吲哚美辛，如在上午7時服藥則血藥濃度之峰值較高，約比一晝夜各時間點服藥時濃度之峰平均值高20%，到達峰值也快；而如在下午19時服藥，則峰濃度比24時平均值低約20%.二價鐵制劑則正相反，19時服藥時吸收率較上午7時服藥之吸收率高約一倍。

機體對藥物作用的敏感性也有時辰節(jié)律，例如，皮膚對組胺和過敏原（如灰塵）的敏感性在19時至23時之間為高峰。呼吸道對乙酰膽堿和組胺反應之峰值在0時至2時之間。根據男青年實驗資料，去甲腎上腺素之升壓反應曲線在3時為谷，6～9時為峰。12時又為谷，21時又有一個峰，以后又漸下降。因此，降血壓藥的用量早晨應較中午為多。但另一方面，清晨時因血容量最低，因而血壓也較低，故半衰期長的降血壓藥如胍乙啶在清晨時可能作用更強，甚至可引起體位性低血壓。激素類藥物的作用與內源性激素的生理節(jié)律關系更密切。例如，內源性ACTH和糖皮質激素的分泌有晝夜節(jié)律，血濃度在午夜后最低，以后逐漸升高，到上午6～8時達到最高，以后又漸降，直至午夜后又達最低點。另一方面，下丘腦和腺垂體對血中靶腺激素的負反饋抑制作用的敏感性也有節(jié)律性變化：生理條件下ACTH與皮質醇血濃度高時下丘腦和腺垂體對負反饋抑制的敏感性低，而此兩者生理血濃度低時則對負反饋抑制的敏感性高。因此，在用糖皮質激素做替代療法時早晨多應用全日劑量的2／3，下午用全日劑量的1／3.而在必須長程使用糖皮質激素治療時，則采用早晨一次給藥，或隔日早晨給藥一次的療法（隔日療法）。

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