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分別在大鼠、犬及人體進行試驗。大鼠和犬以碳-14標記的本品,經(jīng)口給藥,2小時后血漿放射性達峰值。生物利用率大鼠為25%,犬為5%。關于組織分布,給藥1小時后可見小腸和肝臟的放射性最高。將碳-14標記的本品經(jīng)口給予妊娠雌鼠,向胎仔轉(zhuǎn)移的放射性很低。給予哺乳雌鼠,乳汁中的放射性幾乎與血漿中一樣。關于本品的代謝是通過側(cè)鏈的氧化及酯的水解等各種形式參與的。大鼠經(jīng)口給予碳-14標記的本品,120小時內(nèi)主要由糞便排出,尿中只排出2%。即使連續(xù)給藥也未見器官及組織中的蓄積性。
健康人口服本品2小時后達血漿峰值,口服劑量10~40mg,其血漿峰值及AUC呈與劑量成比例增加的劑量相關性。
血漿與尿中的代謝產(chǎn)物,人體與動物之間未見顯著差異。將本品單次給予腎功能障礙的高血壓患者,其血漿中原形藥物的藥動學參數(shù)與原發(fā)性高血壓患者相同。
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(責任編輯:中大編輯)
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