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3.胃腸道蠕動對吸收的

胃蠕動可使食物與藥物充分混合，有利于胃中藥物的吸收，小腸的固有運動可促進固體制劑的進一步崩解，使之與腸液充分混合溶解，增加藥物與吸收黏膜表面的接觸，有利于藥物的吸收。

4.循環(huán)系統(tǒng)對吸收的影響

循 環(huán)系統(tǒng)的循環(huán)途徑的流量的大小都對藥物吸收及血藥濃度產(chǎn)生影響。在胃、小腸和大腸吸收的藥物都經(jīng)門靜脈進入肝臟。肝臟中豐富的酶系統(tǒng)對經(jīng)過的藥物具有強烈的代謝作用，所謂的藥物“首過作用”，藥物的首過作用愈大，藥物被代射的越多，其有效血藥濃度下降也愈大，藥效受到明顯的影響。

在胃的吸收中，血流量可影響胃的吸收速度，飲酒的同時服用苯巴比妥，其吸收量增加。

藥物從消化道向淋巴系統(tǒng)中的轉(zhuǎn)運，也是藥物吸收轉(zhuǎn)運的重要途徑之一。經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收的藥物不經(jīng)肝臟，不受肝臟首過作用的影響，因而對在肝臟中首過作用強的藥物及一些抗癌藥，定向淋巴系統(tǒng)吸收和轉(zhuǎn)運有很大的臨床意義。

5.食物對吸收的影響

食物通常能夠減慢藥物的胃排空速率，故主要在小腸吸收的藥物多半會推遲吸收;

當食物中含有較多脂肪時，由于能夠促進膽汁分泌，增加血液循環(huán)，特別是能增加淋巴液的流速，有時對溶解度制別小的藥物如灰黃霉素能增加其吸收量。

(三)影響藥物在胃腸道吸收的劑型因素

1.藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對吸收的影響

未 解離型的有機弱酸和有機弱堿由于脂溶性較大，比脂溶性小的解離型藥物易吸收，由于非解離型和解離型的比例與環(huán)境的pH 直接相關。同時，脂溶性又與藥物的 油/水分配系數(shù)有關。這種以油水分配系數(shù)和解離狀況決定藥物吸收的假說，被稱為pH分配假說。其關系可用Henderson-Hasselbalch緩沖 方程式表示：

弱酸性藥物在胃中主要以未解離型形式存在，吸收較好，而弱堿性藥物在pH較高的小腸中更有利用吸收。

除了強堿 性藥物外，藥物在胃中的吸收與pH分配假說相當一致。但是在藥物的主要吸收部位小腸中，藥物的吸收不一定與pH人配假說相吻合。一般情況下，小腸中的吸收 比pH分配假說預測的值要高。其原因主要是腸黏膜具有巨大在的表面積，另外解離型藥物也能通過細胞膜上的含水微孔以及細胞旁路通道吸收。對于兩性藥物，則在等電點的pH時吸收最好。

2.藥物的溶出速度對吸收的影響

固體劑型如片劑、丸劑、膠囊劑等口服時，必須先經(jīng)過崩解、釋 放、溶解后，才可能被上皮細胞膜吸收。尤其對難溶性藥物或溶出速度很慢的藥物及其制劑，藥物從固體制劑中的釋放溶出很慢，其溶出過程往往成為吸收過程的限速階段，溶出速度的理論依據(jù)是Noyes-Whitney的擴散理論，按下列方程式表示：

藥物的溶出速度與S(即藥物的表面積)、Cs(即藥物的溶解度)和K(即溶出速率常數(shù))成正比。故對于溶解度小的藥物制成的片劑或其他固體劑型，各國藥典常規(guī)定測定溶出速度，作為體外控制質(zhì)量的方法之一。

(1)粒子大小對藥物溶出速度的影響 藥物粒子越小，與體液的接觸面積越大，藥物的溶解速度就會越大。為達到增加某些難溶性藥物的溶解速度和吸收的目的，可采用藥物微粉化技術，還可采用固體分散體技術和控制結(jié)晶法制備微晶。

在胃液中不穩(wěn)定的藥物如青霉素、紅霉素等、對胃腸刺激性強的藥物如呋喃 啶等，不宜采用微粉化技術制備制劑。

(2)多晶型對藥物溶出速度的影響 各種晶型往往具有不同的物理性質(zhì)如密度、熔點、溶解度、溶出速率等，它們的生物活性和穩(wěn)定性也有所不同。

(3)溶劑化物對藥物溶出速度的影響 一般溶出速率大小順序為：有機溶劑化物>無水物>水合物。

(4)成鹽對藥物溶出速度的影響 難溶性的弱酸制成鉀鹽或鈉鹽、難溶性弱堿制成鹽酸鹽或其它強酸鹽后，由于溶解度增加，能夠在胃腸液中迅速溶解，可使制劑的溶出速度增大，生物利用度提高

3.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性對吸收的影響

某些藥物由于胃腸道pH、消化道中的細菌以及消化道內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的酶的作用，往往會降解或失活而不能口服給藥，只能采用注射或其他途徑給藥。

4.藥物的具體劑型、給藥途徑對吸收的影響

劑 型是藥物應用的必要形式，藥物的藥理作用必須通過劑型才能發(fā)揮效用。同一藥物經(jīng)加工制成不同的劑型后，往往可以呈現(xiàn)不同的效應，如藥物的起效時間、作用強度、作用部位及持續(xù)時間、毒副作用等。由于劑型不同，用藥部位及給藥途徑不同，可以影響到藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過程，從而影響到藥理效應。

靜脈注射藥物直接進入體循環(huán)，不存在吸收過程，發(fā)揮藥理作用最快，可以認為藥物被機體百分之百利用。口服制劑吸收后必須通過肝臟，其中一部分藥物受到肝臟中的藥物代謝酶代謝后，再進入體循環(huán)，吸收總量低于靜脈注射給藥;肌肉及皮下注射液藥效慢于靜脈注射，但比口服給藥起效快，吸收量多;氣 霧劑可以通過肺部吸收，被吸收的藥物不經(jīng)肝臟直接進入體循環(huán)，可避免首過作用，栓劑、舌下片、鼻腔給藥劑型等經(jīng)黏膜給藥制劑可經(jīng)吸收部位血液循環(huán)直接進入體循環(huán)，也可繞過肝臟首過效應。

一般認為在口服劑型中，藥物的吸收順序大致為：水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑。

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（責任編輯：中大編輯）

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