第二十四章 抗慢性心力衰竭藥

治療CHF藥物的分類

1. 強(qiáng)心苷類藥 地高辛、洋地黃毒苷、毒毛花苷K 等。

2、非苷類正性肌力藥 米力農(nóng) 維司力農(nóng)等

3. 作用β受體藥 β受體激動(dòng)藥 多巴酚丁胺、扎莫特羅

β受體阻斷藥 美托洛爾、卡維洛爾等;

4、減負(fù)荷藥

(1) RAAS抑制藥 ACEI 卡托普利等

AT1受體拮抗藥 氯沙坦等

醛固酮拮抗藥 螺內(nèi)酯

(2)利尿藥 氫氯噻嗪、呋塞米等;

(3)擴(kuò)血管藥 硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪

強(qiáng)心苷類(地高辛digoxin)

藥理作用

1、正性肌力作用，提高心肌收縮時(shí)最高張力和最大縮短速率(劑量依賴)，增加心輸出量，不增加心肌耗氧量。機(jī)制：適度抑制Na+—K+ATP酶，增加心肌興奮時(shí)細(xì)胞內(nèi)的Ca2+量，加強(qiáng)心肌收縮性

2、對(duì)神經(jīng)—內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用：直接抑制交感神經(jīng)活性，增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，減慢心率

3、對(duì)傳導(dǎo)組織和心肌電生理特性的影響：自律性：竇房結(jié)降低，浦氏纖維升高;傳導(dǎo)性：心房升高，房室結(jié)降低，浦氏纖維降低;有效不應(yīng)期：心房降低，浦氏纖維降低。

4、對(duì)腎臟作用：利尿(增加腎血流量，減少鈉離子再吸收)

5、對(duì)神經(jīng)的影響：直接、間接興奮腦干副交感神經(jīng)中樞;抑制交感神經(jīng)，NA↓

6、對(duì)激素的影響: 抑制RAAS, 促進(jìn)心房利鈉肽(NAP)分泌，恢復(fù)NAP受體敏感性→拮抗RAAS作用

7、對(duì)血管的作用 ：外周阻力降低

臨床應(yīng)用

CHF伴心房纖顫或心室率快者1、心房纖顫首選藥：目的不在于停止房顫，通過抑制房室結(jié)傳導(dǎo)使較多沖動(dòng)不能穿透房室結(jié)下達(dá)心室，而隱匿在房室結(jié)中，減少心室頻率2、心房撲動(dòng)常用藥，縮短心房的有效不應(yīng)期，使房撲轉(zhuǎn)變?yōu)榉款?3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

不良反應(yīng)

胃腸反應(yīng)(厭食惡心嘔吐腹瀉);神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(中毒信號(hào));視覺障礙(黃視癥、綠視癥);心臟毒性反應(yīng) 中毒救治：停藥，靜注(口服)鉀鹽，苯妥英鈉可競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+ ATP酶，嚴(yán)重者用地高辛抗體Fab片段作靜脈注射，80mg拮抗1mg。

ACE抑制藥/血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(卡托普利captopril)

[作用機(jī)制]：抑制ACE活性從而抑制循環(huán)或局部組織中AngI(血管緊張素I)向AngII轉(zhuǎn)化，降低AngII的量。同時(shí)，減少緩激肽降解。后者通過其受體產(chǎn)生NO拮抗AngII。降低全身血管阻力，左室充盈壓，室壁肌張力，久用仍有效，抑制心肌肥厚及血管重構(gòu)。

[臨床應(yīng)用]：作為基礎(chǔ)藥廣泛用于CHF治療，常與利尿藥地高高辛合用;高血壓治療。

AngII受體( AT1)拮抗藥:直接阻斷AngII與AT1的結(jié)合而發(fā)揮拮抗作用，不僅對(duì)ACE途徑產(chǎn)生的，而且對(duì)非ACE途徑(食糜酶)產(chǎn)生的AngII也有拮抗作用，能預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心血管的重構(gòu);

重度CHF伴高醛固酮血癥宜合用螺內(nèi)酯等(保鉀排鈉，預(yù)防強(qiáng)心苷類中毒致心律失常有一定意義)。

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（責(zé)任編輯：中大編輯）

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