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干擾RNA轉(zhuǎn)錄藥

放線(xiàn)菌素D

【體內(nèi)過(guò)程】放線(xiàn)菌素D(DactinomycinD)靜注后迅速分布到全身組織。其中肝、腎濃度最高。本品不易透過(guò)血腦屏障，約50%以原形經(jīng)膽道排泄，尿液中排泄量也較大。

【藥理作用】藥物可嵌入到雙鏈螺旋DNA中的鳥(niǎo)嘌呤和胞嘧啶堿基對(duì)之間，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，阻斷了RNA多聚酶對(duì)DNA的轉(zhuǎn)錄。此外，本品也引起單鏈DNA斷裂，這可能是通過(guò)游離基中介或通過(guò)影響Ⅱ型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶(Top0Ⅱ)的作用。本品為細(xì)胞周期非特異性藥物，主要作用于G1期。

【臨床應(yīng)用】放線(xiàn)菌素D與氟尿嘧啶或甲氨蝶呤合用，治療絨癌效果較好，臨床用于放療、手術(shù)后，與長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺等合用治療間充質(zhì)細(xì)胞瘤。本品對(duì)卡波齊(Kaposi‘s)肉瘤、軟組織肉瘤、內(nèi)皮細(xì)胞骨髓瘤(Ewin9’stumor)和其他肉瘤也有緩解作用。對(duì)乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、黑色素瘤等也有一定療效。

【不良反應(yīng)】本品抑制骨髓，能引起明顯的血小板和粒細(xì)胞減少。其他有厭食、惡心、嘔吐、黏膜潰瘍等。此外還有消化道炎癥如胃炎、舌炎、唇炎、口腔炎、直腸炎等。靜脈注射可引起靜脈炎，漏出血管可引起疼痛和局部硬結(jié)。

蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤抗生素包括多柔比星(Doxorubicin)、柔紅霉素(Daunorubicin)、伊達(dá)比星(Idarubicin)等。作用機(jī)制基本相似。

【體內(nèi)過(guò)程】靜脈給藥后，迅速分布到全身，不易透過(guò)血腦屏障，可通過(guò)胎盤(pán)。主要在肝代謝，代謝產(chǎn)物主要經(jīng)膽汁排出。

【藥理作用】抗瘤作用機(jī)制復(fù)雜。藥物分子能嵌入到DNA的雙鏈中形成穩(wěn)定復(fù)合物，影響DNA的功能，阻止DNA復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄;還具有抑制Top0Ⅱ功能，引起DNA斷裂;對(duì)DNA依賴(lài)性RNA聚合酶也有抑制作用。在細(xì)胞內(nèi)還可形成自由基，造成細(xì)胞膜及其他細(xì)胞器的損傷。本類(lèi)藥物為周期非特異性藥物，但s期細(xì)胞最敏感。此外，還具有免疫抑制和抗菌作用。長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，包括本類(lèi)藥物之間的交叉耐藥性以及對(duì)長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿的交叉耐藥性。

【臨床應(yīng)用】柔紅霉素治療急性淋巴細(xì)胞性白血病和急性髓性白血病效果良好，與阿糖胞苷合用是治療成人急性髓性白血病的首選方案之一。多柔比星對(duì)急性白血病和惡性淋巴瘤有效。與柔紅霉素不同，多柔比星對(duì)其他實(shí)體瘤也有效，尤其是乳腺癌。本類(lèi)藥物與其他抗癌藥合用治療霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌以及其他組織腫瘤。

【不良反應(yīng)】毒性大，有明顯的骨髓抑制作用，發(fā)生率高，可引起白細(xì)胞減少。對(duì)心臟也有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可引起心電圖異常、心動(dòng)過(guò)速、急性心力衰竭等，因此用藥前應(yīng)檢查心電圖。心臟毒性與總累積劑量密切相關(guān)，因此應(yīng)限制總劑量。其他不良反應(yīng)尚有惡心、嘔吐、口炎、脫發(fā)、高熱、脫發(fā)等。

本類(lèi)藥物還有阿柔比星(Aclambicin)、米托蒽醌(Mitoxantrone)和表柔比星(Epirubicin)等。各藥作用機(jī)制相似，但抗瘤譜和藥效強(qiáng)度有所差別。

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（責(zé)任編輯：中大編輯）

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