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藥物效應(yīng)多種多樣，是不同藥物分子與機(jī)體不同靶細(xì)胞間相互作用的結(jié)果。藥物作用的性質(zhì)首先取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，包括基本骨架、活性基團(tuán)、側(cè)鏈長(zhǎng)短及立體構(gòu)形等因素。這些構(gòu)效關(guān)系(structure-activityrelationship)是藥物化學(xué)研究的主要問題，但它有助于加強(qiáng)醫(yī)生對(duì)藥物作用的理解。藥理效應(yīng)是機(jī)體細(xì)胞原有功能水平的改變，從藥理學(xué)角度來說，藥物作用機(jī)制(mechanismof action)要從細(xì)胞功能方面去探索。

1.理化反應(yīng)

抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病，甘露醇在腎小管內(nèi)提升滲透壓而利尿等是分別通過簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)及物理作用而產(chǎn)生的藥理效應(yīng)。

2.參與或干擾細(xì)胞代謝

補(bǔ)充生命代謝物質(zhì)以治療相應(yīng)缺乏癥的藥例很多，如鐵鹽補(bǔ)血、胰島素治糖尿病等。有些藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物非常相似，摻入代謝過程卻往往不能引起正常代謝的生理效果，實(shí)際上導(dǎo)致抑制或阻斷代謝的后果，稱為偽品摻入(counterfeitincorporation)也稱抗代謝藥(antimetabolite)。例如5-氟尿嘧啶結(jié)構(gòu)與尿嘧啶相似，摻入癌細(xì)胞DNA及RNA中干擾蛋白合成而發(fā)揮抗癌作用。

3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)

很多無機(jī)離子、代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)、激素在體內(nèi)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需要載體參與。干擾這一環(huán)節(jié)可以產(chǎn)生明顯藥理效應(yīng)。例如利尿藥抑制腎小管Na+-K+、Na+-H+交換而發(fā)揮排鈉利尿作用。

4.對(duì)酶的影響

酶的品種很多，在體內(nèi)分布極廣，參與所有細(xì)胞生命活動(dòng)，而且極易受各種因素的影響，是藥物作用的一類主要對(duì)象。多數(shù)藥物能抑制酶的活性，如新斯的明競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽堿酯酶，奧美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+-K+ATP酶(抑制胃酸分泌)。尿激酶激活血漿溶纖酶原，苯巴比妥誘導(dǎo)肝微粒體酶，解磷定能使遭受有機(jī)磷酸酯抑制的膽堿酯酶復(fù)活，而有些藥本身就是酶，如胃蛋白酶。

5.作用于細(xì)胞膜的離子通道

細(xì)胞膜上無機(jī)離子通道控制Na+、Ca2+、K+、Cl-等離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物可以直接對(duì)其作用，而影響細(xì)胞功能。

6.影響核酸代謝

核酸(DNA及RNA)是控制蛋白質(zhì)合成及細(xì)胞分裂的生命物質(zhì)。許多抗癌藥是通過干擾癌細(xì)胞DNA或RNA代謝過程而發(fā)揮療效的。許多抗生素(包括喹諾酮類)也是作用于細(xì)菌核酸代謝而發(fā)揮抑菌或殺菌效應(yīng)的，這將在有關(guān)章節(jié)詳述。

7.影響免疫機(jī)制

除免疫血清及疫苗外，免疫增強(qiáng)藥(如左旋咪唑)及免疫抑制藥(如環(huán)孢霉素)通過影響免疫機(jī)制發(fā)揮療效。某些免疫成份也可直接入藥。第50章將有專題介紹。

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